Retinoide gegen Falten | Wirksamkeit und richtige Anwendung

Allgemeines

Derivate von Vitamin A, die allgemein als Retinoide bezeichnet werden, gehören zu den häufigsten Inhaltsstoffen von Anti-Falten-Cremes.

Jahrzehntelange Forschung dokumentiert ihre Fähigkeit, Falten zu reduzieren, die Hauterneuerung zu fördern und die Produktion von Kollagen anzuregen.

Weitere Vorteile sind das Aufhellen dunkler Pigmentflecken und das Glätten rauer Bereiche der Haut.

Damit diese Wirkungen sichtbar werden, müssen topische Retinoide über mehrere Wochen regelmäßig angewendet werden, üblicherweise mindestens 3 Monate.

Welche gibt es?

Zur Familie der Retinoide gehören Vitamin A beziehungsweise Retinol und verschiedene natürliche sowie synthetische Analoga.

Wichtig ist die Unterscheidung zwischen verschreibungspflichtigen und frei verkäuflichen Retinoiden.

Verschreibungspflichtige Retinoide	Frei verkäufliche Retinoide
Sie dürfen nicht in frei verkäuflichen Kosmetika eingesetzt werden, sondern nur in verschreibungspflichtigen dermatologischen Präparaten.	Sie sind in frei verkäuflichen Kosmetika und Cosmeceuticals enthalten.
Beispiele: Retinsäure (Retin-A, Tretinoin, all-trans-Retinsäure); Isotretinoin; Adapalen; Tazaroten; Bexaroten.	Beispiele: Retinol; Retinolester wie Retinylpalmitat, Retinylacetat oder Retinyllinoleat; Retinaldehyd beziehungsweise Retinal.
Sie sind pharmakologisch sehr aktiv und werden häufig in äußerst niedrigen Konzentrationen eingesetzt.	Sie sind pharmakologisch weniger aktiv.
Im Allgemeinen besteht ein höheres Nebenwirkungsrisiko. Je nach Wirkstoff sollten sie bei empfindlicher Haut und in der Schwangerschaft gemieden oder vorsichtig eingesetzt werden. Adapalen und Tazaroten werden bei empfindlicher Haut als Alternativen zu Tretinoin empfohlen 1.	Sie werden von den meisten Hauttypen gut vertragen und verursachen normalerweise keine besonderen Nebenwirkungen.

Wirkungsweise

Die Anti-Falten-Wirkung topischer Retinoidformulierungen beruht auf folgenden Mechanismen ^{2, 3, 4, 5, 6}:

• Förderung der Keratinozytenproliferation;
• Verbesserung der epidermalen Barriere;
• Anregung der Kollagensynthese;
• Hemmung des Kollagenabbaus;
• Verringerung des transdermalen Wasserverlusts, der TEWL;
• Hemmung der Metalloproteinase-Aktivität.

Die Wirkmechanismen können die Aktivierung von Retinsäurerezeptoren, RAR, und Retinoid-X-Rezeptoren, RXR, umfassen, die die Gentranskription und Zelldifferenzierung regulieren ⁷.

Um diese Funktionen auszuüben, müssen Retinol und seine Ester in mehreren Schritten zu Retinsäure umgewandelt werden:

• 0 Schritte: reine Retinsäure, Tretinoin und Isotretinoin;
• 1 Schritt: Retinaldehyd;
• 2 Schritte: Retinol;
• 3 Schritte: Retinolester, etwa Retinylpalmitat und Retinylpropionat.

Je mehr enzymatische Schritte für die Umwandlung erforderlich sind, desto schwächer ist die Anti-Falten-Wirkung, zugleich ist das Retinoid jedoch hautschonender.

Hinweis: Einige als Arzneimittel verwendete Retinoide, etwa Adapalen und Tazaroten, sind bereits in ihrer jeweiligen Form aktiv und müssen nicht in Retinsäure umgewandelt werden ⁸.

Anti-Falten-Wirksamkeit

Studien zeigen, dass Vitamin A und seine Metaboliten den Zustand gealterter Haut sowohl bei chronologischer Alterung als auch bei sonnenbedingter Hautalterung verbessern können.

Tretinoin

Tretinoin ist das wirksamste und hinsichtlich seiner Anti-Falten-Eigenschaften am besten untersuchte Retinoid ⁹.

Es wird verschreibungspflichtig in Konzentrationen von 0,01% bis 0,1% eingesetzt; am häufigsten sind 0,025%, 0,05% und 0,1%.

Konzentration, Anwendungsschema und Behandlungsdauer müssen vom Arzt unter Abwägung von Wirksamkeit und Reizung festgelegt werden ⁸.

Zur Vorbeugung einer Retinoiddermatitis empfiehlt es sich, mit einer niedrigen Konzentration zu beginnen und sie schrittweise bis zu einem verträglichen Niveau zu steigern. Gleichzeitig sollten Feuchtigkeitscremes verwendet werden, um die Haut mit Feuchtigkeit zu versorgen ¹.

Zahlreiche klinische Studien bestätigten die Wirksamkeit von Tretinoin bei lichtbedingter Hautalterung ^{10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}.

Eine Studie mit 204 Probanden untersuchte 0,05%iges Tretinoin über zwei Jahre bei mittelschweren bis schweren Lichtschäden im Gesicht ¹⁶.

Die langfristige einmal tägliche Anwendung einer 0,05%igen Creme erwies sich als sichere und wirksame Behandlung der Lichtalterung.

Im Vergleich zu Placebo verbesserten sich feine und grobe Falten, fleckige Hyperpigmentierung, Lentigines, gelblicher Hautton, der Gesamtschweregrad der Lichtschäden und die globale klinische Beurteilung durch den Prüfarzt signifikant stärker.

Eine Übersichtsarbeit stellte fest, dass alle 7 analysierten randomisierten Studien Verbesserungen bei Falten, fleckiger Hyperpigmentierung, gelblichem Hautton und Lentigines berichteten, und zwar bereits nach 1 Monat bis über 24 Monate ¹⁷.

Topisches Tretinoin erwies sich außerdem im Allgemeinen als sicher und gut verträglich.

Isotretinoin

Isotretinoin ist ein cis-Isomer der Retinsäure und als orale Kapseltherapie gegen Akne zugelassen.

Bei oraler Einnahme reicht das gut dokumentierte Nebenwirkungsprofil von Xerose, also trockener Haut, bis zur Teratogenität, dem Risiko fetaler Fehlbildungen bei Einnahme in der Schwangerschaft ¹⁸.

Die topische Wirksamkeit von 0,1%igem oder 0,05%igem Isotretinoin bei lichtgeschädigter alternder Haut wurde in mehreren Studien untersucht ^{19, 20, 21, 22}.

Bei 800 Patienten verbesserte eine 0,1%ige Creme über 36 Wochen das Gesamterscheinungsbild lichtgeschädigter Haut gegenüber dem Vehikel ¹⁹.

In einer weiteren randomisierten Studie verbesserte 0,05%iges topisches Isotretinoin über 6 Monate zusammen mit UV-Filtern feine Falten stärker als das Vehikel allein ²².

Adapalen

Adapalen wird topisch in einer Konzentration von 0,1% oder 0,3% gegen Akne eingesetzt; Wirksamkeit und Verträglichkeit sind klinisch bestätigt.

Es kann ärztlich auch off-label gegen Lichtalterung verschrieben werden ^{23, 24, 25}.

Eine Vergleichsstudie zeigte, dass ein 0,3%iges Adapalen-Gel klinisch ähnlich wirksam war wie eine 0,05%ige Tretinoincreme ²⁶.

Das 0,3%ige Gel kann daher bei leichter bis mittelschwerer Lichtalterung wirksam sein.

Tazaroten

Tazaroten ist in topischen Formulierungen mit 0,045%, 0,05% oder 0,1% zur Behandlung von Psoriasis und Akne zugelassen.

Die 0,1%ige Formulierung kann außerdem gegen feine Gesichtsfalten, Pigmentierung und gutartige Lentigines eingesetzt werden.

0,1%iges Tazaroten gilt bei Lichtschäden als sicher und wirksam; die Nebenwirkungen sind leicht bis mäßig ²⁷.

In einer vehikelkontrollierten Studie mit 568 Patienten war eine einmal täglich angewendete 0,1%ige Creme signifikant wirksamer als das Vehikel bei feinen Falten, fleckiger Hyperpigmentierung, Lentigines, unregelmäßiger Depigmentierung, sichtbarer Größe der Poren, Elastose, fühlbarer Rauigkeit und der Gesamtbeurteilung der Lichtschäden ²⁸.

Diese Ergebnisse stimmen mit weiteren Studien überein ^{29, 30}.

Andere Untersuchungen fanden eine vergleichbare Anti-Aging-Wirksamkeit von 0,1%igem Tazaroten und 0,05%igem Tretinoin ^{31, 32}.

Tazaroten verursachte häufiger ein Brennen als Tretinoin, jedoch nur während der ersten Behandlungswoche ³³.

Retinaldehyd

Als direkter Retinsäurevorläufer mit einem hohen Verhältnis von Aktivität zu Verträglichkeit gilt topisches Retinaldehyd als das wirksamste Retinoid, das in frei verkäuflichen Kosmetika eingesetzt werden kann ^{34, 35, 36}.

Mehrere Studien untersuchten seine Wirksamkeit bei gealterter und lichtgealterter Haut ^{37, 38, 39}.

In einer Studie war eine 0,05%ige Creme bei Falten und Rauigkeit mit 0,05%igem Tretinoin vergleichbar, verursachte jedoch weniger lokale Reizungen und führte zu einer besseren Therapietreue ⁴⁰.

In einer 3-monatigen randomisierten Studie verbesserten 0,1%iges oder 0,05%iges topisches Retinaldehyd Feuchtigkeit, Falten und Rauigkeit und verringerten die TEWL lichtgealterter Haut ⁴¹.

Retinol

Retinol kann bei Falten und lichtgeschädigter Haut helfen, da es die Produktion von Hyaluronsäure, Kollagen und Elastin sowie die Proliferation und Differenzierung der Epidermis anregt ^{42, 6, 43}.

Im Vergleich zu Tretinoin ist Retinol etwa zehnmal weniger wirksam ^{44, 5}.

0,25%iges Retinol gilt beispielsweise als ähnlich wirksam wie 0,025%iges Tretinoin, ist jedoch besser verträglich und verursacht keine bedeutsamen Reizungen oder Nebenwirkungen ⁴⁵.

Die empfohlene Höchstkonzentration in Hand- und Gesichtscremes beträgt 0,3%.

Nach dem Auftragen bewirkt Retinol ähnliche, wenn auch schwächere Veränderungen der Hauthistologie sowie der Gen- und Proteinexpression wie Retinsäure. Daraus ergibt sich ein deutlicher Anti-Aging-Effekt.

Wirksamkeit im Vergleich zu Tretinoin

Eine Vergleichsstudie fand keine Wirksamkeitsunterschiede zwischen 3 Retinolformulierungen mit verzögerter Freisetzung und 0,25%, 0,5% oder 1% sowie 3 verschreibungspflichtigen Cremes mit 0,025%, 0,05% oder 0,1% Tretinoin ⁴⁶.

Eine weitere 12-wöchige Studie an 45 Frauen mit Lichtalterung verglich dieselben 6 Formulierungen, diesmal zusammen mit einer Feuchtigkeitscreme. Die Retinolseren erzielten gleichwertige oder bessere Ergebnisse als Tretinoincremes ⁴⁷.

In Woche 4 zeigte die Retinolgruppe eine signifikant bessere sichtbare Hautglätte als die Tretinoingruppe. Auch die Hauttrockenheit verbesserte sich hochsignifikant, was unter Tretinoin nicht beobachtet wurde.

In einer anderen Studie war ein Produkt mit 0,2% Retinol und 2% Tetrahydrojasmoninsäure ähnlich wirksam wie 0,025%iges Tretinoin, wurde aber besser vertragen ⁴⁸.

Ähnliche Ergebnisse wurden bei mittelschweren bis schweren Lichtschäden erzielt: Eine Kombination aus Retinol 1%, Retinylacetat 0,05% und Retinylpalmitat 0,05% war ebenso wirksam wie 0,02%iges Tretinoin ⁴⁹.

Wirkt Retinol?

Zahlreiche Studien untersuchten Formulierungen mit Retinolkonzentrationen von 0,075% bis 0,5%.

Einige Autoren berichteten statistisch signifikante Verbesserungen gegenüber dem Vehikel ^{50, 51, 52, 53}, andere bestätigten keinen positiven Behandlungseffekt ⁵⁴.

Viele klinische Studien weisen jedoch Einschränkungen auf, darunter kleine Stichproben, fehlende Vehikelkontrollgruppen und Interessenkonflikte.

Daher bezweifeln einige Autoren, dass positive Ergebnisse tatsächlich die Wirksamkeit von Retinol widerspiegeln.

Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2021 über 9 vehikelkontrollierte randomisierte Studien stellte fest, dass 4 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Retinol und Vehikel zeigten. Verbesserungen könnten somit überwiegend auf der feuchtigkeitsspendenden und rückfettenden Wirkung der Basiscreme beruhen.

Die übrigen 5 Studien lieferten nur schwache Belege für eine mögliche Verbesserung feiner Gesichtsfalten ⁵⁵ und wiesen bedeutende methodische Mängel auf.

Retinolester

Retinylpalmitat

Retinylpalmitat wird in Anti-Aging-Kosmetika häufig als thermisch stabilere Alternative zu Retinol eingesetzt.

Es ist jedoch lichtempfindlicher und biologisch weniger aktiv als Retinol ⁵⁶.

Als Richtwert hat eine Konzentration von 0,6% eine ähnliche Wirksamkeit wie 0,25%iges Retinol ⁴⁵.

Die meisten Studien zur Anti-Aging-Wirksamkeit von Retinolestern weisen methodische Probleme und Einschränkungen auf ^{57, 58}.

Es fehlen daher gut konzipierte und kontrollierte klinische Studien, die seinen Einsatz gegen Falten und Hautalterung überzeugend stützen.

Retinylpropionat

Retinylpropionat ist ein Ester mit stärkerer Retinoidaktivität als Retinol und Retinylpalmitat in In-vitro- und Ex-vivo-Hautmodellen ⁵⁹.

In einer 48-wöchigen Studie zeigte eine 0,15%ige Creme nur minimale Verbesserungstendenzen bei lichtgealterter Haut und keine statistisch signifikanten Effekte gegenüber dem Vehikel ⁶⁰.

Die Kombination mit anderen Wirkstoffen kann die Anti-Aging-Wirksamkeit erhöhen ^{61, 62}.

In einer Doppelblindstudie verbesserte eine Formulierung mit 4-Hexylresorcin, Retinylpropionat und Niacinamid sichtbare Zeichen der Lichtalterung, Krähenfüße, feine Linien, Falten und Poren ähnlich wie verschreibungspflichtiges Tretinoin ^62a.

Retinylacetat

Retinylacetat ist ein verbreitetes Retinoidderivat in kommerziellen Anti-Aging-Kosmetika ⁶³.

Bislang hat keine veröffentlichte klinische Studie seine Anti-Aging-Wirksamkeit als alleinigen Wirkstoff einer topischen Formulierung untersucht.

Bedeutung der Formulierung

Die Notwendigkeit, Retinoidformulierungen zu stabilisieren, ist aufgrund ihrer Empfindlichkeit gegenüber Licht, Sauerstoff, Wärme und Schwermetallen bekannt ⁶⁴.

Eine Studie unterzog 12 Kosmetika beschleunigten und langfristigen Stabilitätstests und bestätigte die Instabilität der Retinoide in fast allen untersuchten Produkten ⁶⁴.

Zur Erhöhung der Stabilität sollten Herstellung und Verpackung die Exposition gegenüber Licht und Sauerstoff möglichst gering halten. Die Endverpackung sollte zudem undurchlässig und lichtdicht sein.

Weitere Möglichkeiten sind die Verkapselung der Retinoide und die Zugabe zusätzlicher stabilisierender Antioxidantien.