Algemeen
De derivaten van vitamine A (in het algemeen retinoïdengenoemd) behoren tot de meest gebruikte ingrediënten in antirimpelcrèmes.
Zoals we verderop in dit artikel zullen zien, hebben tientallen jaren onderzoek aangetoond dat retinoïden rimpels kunnen verminderen, de huidvernieuwing kunnen bevorderen en de productie van collageen kunnen stimuleren.
Andere voordelen zijn het vervagen van donkere pigmentvlekken en het verzachten van ruwe zones van de huid.
Om deze voordelen te bereiken, moeten topische retinoïden gedurende meerdere weken consequent worden gebruikt (doorgaans ten minste 3 maanden).
Welke Zijn Er
De familie van de retinoïden bestaat uit vitamine A (retinol) en verschillende natuurlijke en synthetische analogen daarvan.
Er moet een belangrijk onderscheid worden gemaakt tussen retinoïden op voorschrift en vrij verkrijgbare retinoïden.
| Retinoïden op Voorschrift | Vrij Verkrijgbare Retinoïden |
| Ze mogen niet worden gebruikt in vrij verkrijgbare cosmetica, maar alleen in dermatologische preparaten op medisch voorschrift | Ze komen voor in vrij verkrijgbare cosmetica en cosmeceuticals |
Voorbeelden zijn:
|
Voorbeelden zijn:
|
| Ze zijn farmacologisch zeer actief en worden in veel gevallen in zeer lage concentraties gebruikt | Ze zijn farmacologisch minder actief |
| Over het algemeen brengen ze een groter risico op bijwerkingen met zich mee en moeten ze, afhankelijk van de situatie, worden vermeden of voorzichtig worden gebruikt bij gevoelige huid en zwangerschap. Adapaleen en tazaroteen worden aanbevolen als alternatief voor tretinoïne bij patiënten met een gevoelige huid 1. | Ze worden door de meeste huidtypen goed verdragen en veroorzaken geen bijzondere bijwerkingen |
Hoe Werken Ze
De antirimpelwerking van topische formuleringen met retinoïden berust op 2, 3, 4, 5, 6:
- het bevorderen van de proliferatie van keratinocyten;
- het verbeteren van de epidermale barrière;
- het stimuleren van de collageensynthese;
- het remmen van de collageenafbraak;
- het verminderen van transepidermaal waterverlies (TEWL);
- het remmen van de activiteit van matrixmetalloproteïnasen.
De werkingsmechanismen van retinoïden kunnen de activering omvatten van retinoïnezuurreceptoren (RAR) en retinoïde-X-receptoren (RXR), die de gentranscriptie en celdifferentiatie reguleren 7.
Om deze functies te kunnen vervullen, moeten retinol en de esters ervan via een reeks stappen worden omgezet in retinoïnezuur (zie afbeelding):
- 0 Stappen: Zuiver Retinoïnezuur (tretinoïne en isotretinoïne);
- 1 Stap: Retinaldehyde;
- 2 Stappen: Retinol;
- 3 Stappen: Retinolesters (bijvoorbeeld Retinyl Palmitate, Retinyl propionate enz.).
Hoe meer enzymatische stappen voor deze omzetting nodig zijn, hoe zwakker de antirimpelwerking van het retinoïde, maar ook hoe milder het voor de huid is.
NB: sommige retinoïden die als geneesmiddel worden gebruikt (bijvoorbeeld adapaleen en tazaroteen) zijn al actief in hun specifieke vorm en hoeven niet in retinoïnezuur te worden omgezet 8.
Werking Tegen Rimpels
Onderzoek heeft aangetoond dat vitamine A en de metabolieten ervan de conditie van verouderde huid kunnen verbeteren, zowel bij chronologische veroudering als bij blootstelling aan de zon (fotoveroudering).
Tretinoïne
Tretinoïne is het krachtigste en best onderzochte retinoïde vanwege zijn antirimpelwerking 9.
Het wordt als receptgeneesmiddel gebruikt in concentraties van 0,01% tot 0,1% (de meest gebruikte zijn 0,025%, 0,05% en 0,1%).
De concentratie, het toepassingsschema en de behandelingsduur moeten door de arts worden vastgesteld, rekening houdend met het evenwicht tussen werkzaamheid en irritatie 8.
Om bijvoorbeeld retinoïdendermatitis te voorkomen, wordt aanbevolen de behandeling met een lagere concentratie van de werkzame stof te beginnen en deze vervolgens geleidelijk te verhogen tot een verdraagbaar niveau, terwijl tegelijk vochtinbrengende crèmes worden gebruikt om de huid gehydrateerd te houden 1.
Talrijke klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid van tretinoïne bij de behandeling van fotoveroudering van de huid bevestigd 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16.
Zo beoordeelde een onderzoek bij 204 deelnemers de werkzaamheid van 0,05% tretinoïne, gedurende twee jaar gebruikt, bij de behandeling van matige tot ernstige zonneschade in het gezicht 16.
De onderzoeksresultaten wijzen erop dat langdurig gebruik van een crème met 0,05% tretinoïne, eenmaal daags aangebracht, een veilige en doeltreffende behandeling vormt voor fotoveroudering.
De behandeling gaf namelijk een significant grotere verbetering dan placebo van de klinische tekenen van zonneschade (fijne en grove rimpels, onregelmatige hyperpigmentatie, lentigines en een gelige teint), de algehele ernst van de zonneschade en de globale beoordeling van de klinische respons door de onderzoeker.Een review stelde vast dat alle 7 geanalyseerde gerandomiseerde onderzoeken consequent rapporteerden dat topisch tretinoïne al na 1 maand en tot langer dan 24 maanden doeltreffend is bij het verbeteren van het klinische beeld van fotoveroudering wat betreft rimpels, onregelmatige hyperpigmentatie, een gelige teint en lentigines 17.
Daarnaast bleek topisch tretinoïne over het algemeen veilig en goed verdraagbaar.
Isotretinoïne
Isotretinoïne is een cis -isomeer van retinoïnezuur dat is goedgekeurd voor orale toediening in capsules bij de behandeling van acne.
Bij orale inname heeft het een goed gedocumenteerd bijwerkingenprofiel, variërend van xerose (droge huid) tot teratogeniteit (aangeboren afwijkingen wanneer het tijdens de zwangerschap wordt ingenomen) 18.
De werkzaamheid van isotretinoïne (0,1% of 0,05%) voor topische toepassing bij anti-agingbehandelingen van zonbeschadigde huid is in verschillende onderzoeken onderzocht 19, 20, 21, 22.
Zo toonde een onderzoek bij 800 patiënten aan dat het aanbrengen van een crème met 0,1% isotretinoïne gedurende 36 weken het algemene uiterlijk van zonbeschadigde huid verbeterde ten opzichte van de controlegroep die alleen het vehiculum gebruikte 19.
Een ander gerandomiseerd onderzoek stelde vast dat topische isotretinoïne van 0,05%, gedurende 6 maanden gebruikt in combinatie met zonnebrandmiddelen, het uiterlijk van fijne rimpels bij fotoverouderde huid verbeterde ten opzichte van alleen het vehiculum 22.
Adapaleen
Adapaleen wordt topisch gebruikt in een concentratie van 0,1% of 0,3% om acne te behandelen, met klinisch bevestigde werkzaamheid en verdraagbaarheid.
Het kan echter ook off-label door een arts worden voorgeschreven voor de behandeling van fotoveroudering 23, 24, 25.
Een vergelijkend onderzoek toonde in dit verband aan dat de klinische werkzaamheid van gel met 0,3% adapaleen vergelijkbaar was met die van een crème met 0,05% tretinoïne 26.
Daarom kan gel met 0,3% adapaleen worden gebruikt als doeltreffende behandeling bij patiënten met lichte of matige fotoveroudering.
Tazaroteen
Tazaroteen is als geneesmiddel goedgekeurd in topische formuleringen (0,045%, 0,05% of 0,1%) voor de behandeling van psoriasis en acne.
Daarnaast kan de formulering van 0,1% worden gebruikt voor de behandeling van fijne gezichtsrimpels, pigmentatie en goedaardige lentigines.
Het gebruik van 0,1% tazaroteen voor de behandeling van zonneschade wordt als veilig en doeltreffend beschouwd, met lichte tot matige bijwerkingen 27.
In een gerandomiseerd, vehiculumgecontroleerd onderzoek bij 568 patiënten met zonbeschadigde huid bleek het eenmaal daags aanbrengen van een crème met 0,1% tazaroteen significant doeltreffender dan het vehiculum bij het verminderen van fijne rimpels, onregelmatige hyperpigmentatie, lentigines, onregelmatige depigmentatie, de zichtbare grootte van de poriën, elastose, voelbare ruwheid en de algehele beoordeling van de zonneschade 28.
Deze resultaten komen overeen met die van andere onderzoeken 29, 30.
Andere onderzoeken hebben een vergelijkbare anti-agingwerking waargenomen van een crème met 0,1% tazaroteen en een crème met 0,05% tretinoïne 31, 32.
In vergelijking met tretinoïne werd tazaroteen vaker geassocieerd met een branderig gevoel op de huid, maar uitsluitend tijdens de eerste behandelingsweek 33.
Retinaldehyde
Omdat topisch retinaldehyde een directe voorloper van retinoïnezuur is met een hoge verhouding tussen activiteit en verdraagbaarheid, wordt het beschouwd als het doeltreffendste retinoïde dat in vrij verkrijgbare cosmetica mag worden gebruikt 34, 35, 36.
Verschillende onderzoeken hebben de werkzaamheid van retinaldehyde bij verouderde en fotoverouderde huid beoordeeld 37, 38, 39.
In één onderzoek was een crème met 0,05% retinaldehyde vergelijkbaar met een crème met 0,05% tretinoïne wat betreft de vermindering van rimpels en ruwheid. Retinaldehyde veroorzaakte echter minder lokale irritatie en leidde tot een betere therapietrouw bij de patiënten 40.
In een gerandomiseerd onderzoek van 3 maanden verbeterde topisch retinaldehyde in een concentratie van 0,1% of 0,05% de fotoverouderde huid wat betreft hydratatie, rimpels, ruwheid en vermindering van TEWL 41.
Retinol
Retinol kan een doeltreffend hulpmiddel zijn bij de behandeling van rimpels en zonbeschadigde huid in het algemeen, dankzij het vermogen om de productie van hyaluronzuur, collageen en elastine te stimuleren, evenals de proliferatie en differentiatie van de epidermis 42, 6, 43.
In vergelijking met tretinoïne is retinol ongeveer tienmaal minder krachtig 44, 5.
Zo wordt retinol in een concentratie van 0,25% beschouwd als even doeltreffend als tretinoïne van 0,025%, met als voordeel dat het beter wordt verdragen en geen significante bijwerkingen of irritatie veroorzaakt 45.
De maximaal aanbevolen concentratie retinol in handcrèmes en gezichtscrèmes bedraagt 0,3%.
Na het aanbrengen op de huid veroorzaakt retinol vergelijkbare veranderingen in de huidhistologie en in de gen- en eiwitexpressie als retinoïnezuur, zij het in mindere mate. Deze voordelen leiden tot een significant anti-agingeffect op de huid.
Werkzaamheid in vergelijking met tretinoïne
In een vergelijkend onderzoek werden geen verschillen in werkzaamheid gevonden tussen 3 cosmetische formuleringen met vertraagde afgifte die 0,25%, 0,5% of 1% retinol bevatten en 3 receptcrèmes met 0,025%, 0,05% of 0,1% tretinoïne 46.
Deze resultaten werden bevestigd door een ander onderzoek van 12 weken bij 45 vrouwen met fotoveroudering, waarin dezelfde 6 formuleringen werden vergeleken (in dit geval gecombineerd met een vochtinbrengende crème). Ook in dit onderzoek bereikten de retinolserums gelijkwaardige of betere resultaten dan de tretinoïnecrèmes 47.
Met name de deelnemers die werden behandeld met een retinolserum vertoonden in week 4 een significante verbetering van de visuele gladheid van de huid ten opzichte van de deelnemers die tretinoïne gebruikten. Bovendien trad met het retinolserum een zeer significante verbetering van de droge huid op, die niet werd waargenomen in de tretinoïnegroep.
In een ander onderzoek had een commercieel cosmetisch product met 0,2% retinol en 2% tetrahydrojasmijnzuur een vergelijkbare werkzaamheid als een formulering met 0,025% tretinoïne. De retinolformulering werd echter beter verdragen door de deelnemers 48.
Vergelijkbare conclusies kwamen naar voren uit een ander onderzoek bij patiënten met matige tot ernstige zonneschade in het gezicht. In dit geval vertoonde een topische formulering met een combinatie van drie retinoïden (1% retinol, 0,05% retinylacetaat en 0,05% retinylpalmitaat) dezelfde werkzaamheid als een topische formulering met tretinoïne (0,02%) 49.
Werkt Het?
Formuleringen met verschillende concentraties retinol (van 0,075% tot 0,5%) zijn in talrijke onderzoeken op hun anti-agingwerking beoordeeld.
Sommige auteurs rapporteerden statistisch significante verbeteringen van de beoordeelde parameters ten opzichte van het vehiculum 50, 51, 52, 53, terwijl andere auteurs het positieve behandelingsresultaat niet bevestigden 54.
Bovendien vertonen veel klinische onderzoeken naar de anti-agingwerking van retinol beperkingen, waaronder een kleine steekproef, het ontbreken van een vehiculumcontrolegroep en belangenconflicten.
Volgens sommige auteurs is het daarom de vraag of de positieve onderzoeksresultaten werkelijk de werkzaamheid van retinol weerspiegelen.
In dit verband stelde een review uit 2021 van 9 vehiculumgecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken vast dat 4 ervan geen statistisch significante verschillen rapporteerden tussen de behandeling met retinol en het vehiculum. Dit suggereert dat de verbeteringen die worden gezien met huidverzorgingsproducten die retinol bevatten, grotendeels kunnen berusten op de hydraterende en verzachtende werking van de ‘basiscrème’.
De overige 5 onderzoeken leverden zwak bewijs dat retinol mogelijk een verbeterend effect heeft op fijne rimpels in de gezichtshuid 55. Deze onderzoeken vertonen namelijk belangrijke methodologische tekortkomingen, waardoor de geldigheid van hun positieve resultaten ter discussie staat.
Retinolesters
Retinylpalmitaat
Retinylpalmitaat wordt in anti-agingcosmetica veel gebruikt als thermisch stabiel alternatief voor retinol.
In vergelijking met retinol is het echter gevoeliger voor fotodegradatie en biologisch minder actief 56.
Ter indicatie: in een concentratie van 0,6% heeft het een vergelijkbare werkzaamheid als 0,25% retinol 45.
Over het algemeen vertonen de meeste onderzoeken die de werkzaamheid van retinolesters als anti-agingmiddel in cosmetica hebben beoordeeld, methodologische problemen en beperkingen 57, 58.
Er is daarom duidelijk een gebrek aan bewijs uit goed opgezette en gecontroleerde klinische onderzoeken ter ondersteuning van het gebruik van retinylpalmitaat voor antirimpel- en anti-agingdoeleinden.
Retinylpropionaat
Retinylpropionaat is een retinylester met een sterkere retinoïdeactiviteit dan retinol en retinylpalmitaat 59 (zoals aangetoond in in-vitro- en ex-vivo-huidmodellen).
In een gerandomiseerd onderzoek van 48 weken gaf een crème op basis van retinylpropionaat (0,15%) slechts minimale trends naar verbetering van fotoverouderde huid. Er werden echter geen statistisch significante effecten ten opzichte van het vehiculum waargenomen 60.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van retinylpropionaat met andere stoffen de werkzaamheid ervan in anti-agingbehandelingen kan verhogen 61, 62.
Zo verbeterde in een dubbelblind klinisch onderzoek het gebruik van een cosmetische formulering met 4-hexylresorcinol, retinylpropionaat en niacinamide het zichtbare uiterlijk van verschillende tekenen van fotoveroudering, kraaienpootjes, fijne lijntjes, rimpels en poriën, op vergelijkbare wijze als tretinoïne op voorschrift 62a.
Retinylacetaat
Retinylacetaat is een populair retinoïdederivaat dat als commercieel cosmetisch ingrediënt in anti-agingproducten wordt gebruikt 63.
Tot op heden heeft geen gepubliceerd klinisch onderzoek de anti-agingwerking van retinylacetaat als afzonderlijk actief ingrediënt in een topische formulering beoordeeld.
Belang van de Formulering
Het is algemeen bekend dat formuleringen op basis van retinoïden moeten worden gestabiliseerd vanwege hun gevoeligheid voor licht, zuurstof, warmte en zware metalen 64.
Een onderzoek waarin 12 cosmetische producten aan een versnelde en langdurige stabiliteitstest werden onderworpen, bevestigde in dit verband de instabiliteit van retinoïden in vrijwel alle geanalyseerde producten 64.
Om de stabiliteit van retinoïden in het eindproduct te verhogen, moeten de formulering en verpakking plaatsvinden in een omgeving met minimale blootstelling aan licht en zuurstof. De verpakking van het eindproduct moet bovendien ondoordringbaar en ondoorzichtig zijn.
Andere mogelijke strategieën zijn het inkapselen van de retinoïden en het toevoegen van aanvullende stabiliserende antioxidanten.
