ÍNDICE DEL ARTÍCULO
Generalidades
Los derivados de la vitamina A, denominados de forma genérica retinoides, se encuentran entre los ingredientes más habituales de las cremas antiarrugas.
Décadas de estudios han documentado su capacidad para reducir las arrugas, favorecer la renovación cutánea y estimular la producción de colágeno.
Otros beneficios incluyen la atenuación de las manchas oscuras y el suavizado de las zonas ásperas de la piel.
Para que estos efectos aparezcan, los retinoides tópicos deben utilizarse de manera constante durante varias semanas, por lo general al menos 3 meses.
Cuáles son
La familia de los retinoides comprende la vitamina A, o retinol, y varios análogos naturales y sintéticos.
Es importante distinguir entre los retinoides sujetos a prescripción y los de venta libre.
| Retinoides con receta | Retinoides de venta libre |
| No pueden emplearse en cosméticos de venta libre, sino únicamente en preparados dermatológicos sujetos a prescripción médica. | Se encuentran en cosméticos y cosmecéuticos de venta libre. |
Ejemplos:
| Ejemplos:
|
| Son muy activos desde el punto de vista farmacológico y a menudo se utilizan a concentraciones muy bajas. | Son menos activos farmacológicamente. |
| Por lo general presentan mayor riesgo de efectos adversos y, según el caso, deben evitarse o usarse con precaución en la piel sensible y durante el embarazo. El adapaleno y el tazaroteno se recomiendan como alternativas a la tretinoína en pacientes con piel sensible 1. | La mayoría de los tipos de piel los toleran bien y normalmente no producen efectos adversos relevantes. |
Cómo actúan
Los efectos antiarrugas de las formulaciones tópicas con retinoides se basan en los siguientes mecanismos 2, 3, 4, 5, 6:
- estimulación de la proliferación de queratinocitos;
- mejora de la barrera epidérmica;
- estimulación de la síntesis de colágeno;
- inhibición de la degradación del colágeno;
- reducción de la pérdida transdérmica de agua, o TEWL;
- inhibición de la actividad de las metaloproteinasas.
Sus mecanismos pueden implicar la activación de los receptores del ácido retinoico, RAR, y de los receptores retinoides X, RXR, que regulan la transcripción génica y la diferenciación celular 7.
Para ejercer estas funciones, el retinol y sus ésteres deben convertirse en ácido retinoico mediante varias etapas:
- 0 etapas: ácido retinoico puro, tretinoína e isotretinoína;
- 1 etapa: retinaldehído;
- 2 etapas: retinol;
- 3 etapas: ésteres de retinol, como palmitato de retinilo y propionato de retinilo.
Cuantas más etapas enzimáticas requiera la conversión, más débil será la acción antiarrugas, aunque también resultará más suave para la piel.
Nota: algunos retinoides farmacológicos, como el adapaleno y el tazaroteno, ya son activos en su forma específica y no necesitan convertirse en ácido retinoico 8.
Eficacia antiarrugas
Los estudios han demostrado que la vitamina A y sus metabolitos pueden mejorar el estado de la piel envejecida tanto por factores cronológicos como por la exposición solar.
Tretinoína
La tretinoína es el retinoide más potente y mejor estudiado por sus propiedades antiarrugas 9.
Se utiliza con receta en concentraciones de 0,01% a 0,1%; las más habituales son 0,025%, 0,05% y 0,1%.
El médico debe establecer la concentración, la frecuencia de aplicación y la duración del tratamiento, equilibrando eficacia e irritación 8.
Para prevenir la dermatitis retinoide, se recomienda empezar con una concentración baja y aumentarla gradualmente hasta un nivel tolerable, utilizando a la vez hidratantes para mantener la piel hidratada 1.
Numerosos ensayos clínicos han confirmado su eficacia contra el fotoenvejecimiento 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16.
Un estudio en 204 sujetos evaluó la tretinoína al 0,05% durante dos años para el fotodaño facial de moderado a grave 16.
La aplicación diaria a largo plazo de una crema al 0,05% fue segura y eficaz frente al fotoenvejecimiento.
En comparación con el placebo, mejoró significativamente más las arrugas finas y profundas, la hiperpigmentación en parches, las lentígines, el tono amarillento, la gravedad global del fotodaño y la valoración global de la respuesta clínica por el investigador.
Una revisión observó que los 7 ensayos aleatorizados analizados informaron de forma coherente mejoras en arrugas, hiperpigmentación en parches, tono amarillento y lentígines desde 1 mes hasta más de 24 meses 17.
Además, la tretinoína tópica fue en general segura y bien tolerada.
Isotretinoína
La isotretinoína es un isómero cis del ácido retinoico, autorizado por vía oral en cápsulas para tratar el acné.
Su perfil de efectos adversos orales está bien documentado, desde la xerosis o sequedad cutánea hasta la teratogenicidad, es decir, el riesgo de malformaciones fetales si se toma durante el embarazo 18.
Varios estudios han evaluado la isotretinoína tópica al 0,1% o 0,05% contra el envejecimiento de la piel fotodañada 19, 20, 21, 22.
En 800 pacientes, una crema al 0,1% durante 36 semanas mejoró el aspecto general de la piel fotodañada frente al vehículo 19.
En otro ensayo aleatorizado, la isotretinoína tópica al 0,05% durante 6 meses, combinada con filtros solares, mejoró más las arrugas finas del fotoenvejecimiento que el vehículo solo 22.
Adapaleno
El adapaleno se utiliza por vía tópica al 0,1% o 0,3% para tratar el acné, con eficacia y tolerabilidad clínicamente confirmadas.
El médico también puede prescribirlo fuera de indicación para el fotoenvejecimiento 23, 24, 25.
Un estudio comparativo mostró que un gel de adapaleno al 0,3% tenía una eficacia clínica comparable a una crema de tretinoína al 0,05% 26.
Por tanto, el gel al 0,3% puede ser eficaz en el fotoenvejecimiento leve o moderado.
Tazaroteno
El tazaroteno está autorizado en formulaciones tópicas al 0,045%, 0,05% o 0,1% para tratar la psoriasis y el acné.
La formulación al 0,1% también puede emplearse frente a las arrugas finas del rostro, la pigmentación y las lentígines benignas.
El tazaroteno al 0,1% se considera seguro y eficaz contra el fotodaño, con efectos adversos leves o moderados 27.
En un ensayo controlado con vehículo en 568 pacientes, una crema al 0,1% una vez al día fue significativamente más eficaz que el vehículo para reducir arrugas finas, hiperpigmentación en parches, lentígines, despigmentación irregular, tamaño aparente de los poros, elastosis, rugosidad táctil y valoración global del fotodaño 28.
Estos resultados coinciden con otros ensayos 29, 30.
Otros estudios observaron una eficacia antiedad comparable entre el tazaroteno al 0,1% y la tretinoína al 0,05% 31, 32.
El tazaroteno produjo sensación de quemazón con mayor frecuencia que la tretinoína, pero únicamente durante la primera semana 33.
Retinaldehído
Como precursor directo del ácido retinoico con una elevada relación actividad/tolerancia, el retinaldehído tópico se considera el retinoide más eficaz permitido en cosméticos de venta libre 34, 35, 36.
Varios estudios han evaluado su eficacia en piel envejecida y fotoenvejecida 37, 38, 39.
En un estudio, una crema al 0,05% fue comparable a la tretinoína al 0,05% para reducir arrugas y rugosidad, pero causó menos irritación local y logró mejor adherencia 40.
En un ensayo aleatorizado de 3 meses, el retinaldehído tópico al 0,1% o 0,05% mejoró la hidratación, las arrugas y la rugosidad y redujo la TEWL en la piel fotoenvejecida 41.
Retinol
El retinol puede ayudar a tratar las arrugas y la piel fotodañada porque estimula la producción de ácido hialurónico, colágeno y elastina, así como la proliferación y diferenciación epidérmicas 42, 6, 43.
Es aproximadamente diez veces menos potente que la tretinoína 44, 5.
Por ejemplo, el retinol al 0,25% se considera tan eficaz como la tretinoína al 0,025%, con mejor tolerancia y sin irritaciones ni efectos adversos importantes 45.
La concentración máxima recomendada en las cremas para manos y rostro es del 0,3%.
Una vez aplicado, induce cambios histológicos y en la expresión génica y proteica similares a los del ácido retinoico, aunque menos intensos, lo que se traduce en un efecto antiedad significativo.
Eficacia frente a la tretinoína
Un estudio comparativo no encontró diferencias de eficacia entre 3 formulaciones cosméticas de liberación prolongada con 0,25%, 0,5% o 1% de retinol y 3 cremas con receta que contenían 0,025%, 0,05% o 0,1% de tretinoína 46.
Otro estudio de 12 semanas en 45 mujeres con fotoenvejecimiento comparó las mismas 6 formulaciones, esta vez junto con una crema hidratante. Los sérums de retinol obtuvieron resultados equivalentes o mejores que las cremas de tretinoína 47.
En la semana 4, los sujetos tratados con sérum de retinol presentaron una mejora significativa de la suavidad visual respecto a los tratados con tretinoína. También mejoró de forma muy significativa la sequedad, algo no observado con la tretinoína.
En otro estudio, un producto con 0,2% de retinol y 2% de ácido tetrahidrojasmónico tuvo una eficacia comparable a la tretinoína al 0,025%, pero fue mejor tolerado 48.
Se obtuvieron conclusiones similares en pacientes con fotodaño de moderado a grave: una combinación de tres retinoides, retinol 1%, acetato de retinilo 0,05% y palmitato de retinilo 0,05%, mostró la misma eficacia que la tretinoína al 0,02% 49.
¿Funciona?
Numerosos estudios han evaluado formulaciones con concentraciones de retinol de 0,075% a 0,5%.
Algunos autores informaron de mejoras estadísticamente significativas respecto al vehículo 50, 51, 52, 53, mientras que otros no confirmaron un resultado positivo 54.
Muchos ensayos presentan limitaciones, como muestras pequeñas, ausencia de un grupo de control con vehículo y conflictos de intereses.
Por ello, algunos autores cuestionan si los resultados positivos reflejan realmente la eficacia del retinol.
Una revisión de 2021 de 9 ensayos aleatorizados controlados con vehículo observó que 4 no mostraban diferencias estadísticamente significativas entre el retinol y el vehículo. Las mejoras podrían depender en gran medida de los efectos hidratantes y emolientes de la crema base.
Los 5 estudios restantes solo aportaron pruebas débiles de una posible mejora de las arrugas finas del rostro 55 y presentaban defectos metodológicos importantes.
Ésteres de retinol
Palmitato de retinilo
El palmitato de retinilo se utiliza ampliamente en cosméticos antiedad como alternativa al retinol más estable frente al calor.
Sin embargo, es más propenso a la fotodegradación y biológicamente menos activo que el retinol 56.
A modo orientativo, una concentración del 0,6% ofrece una eficacia similar a la del retinol al 0,25% 45.
La mayoría de los estudios sobre la eficacia antiedad de los ésteres de retinol presentan problemas y limitaciones metodológicas 57, 58.
Por tanto, faltan ensayos clínicos bien diseñados y controlados que respalden su uso contra las arrugas y el envejecimiento.
Propionato de retinilo
El propionato de retinilo es un éster con una actividad retinoide superior a la del retinol y el palmitato de retinilo en modelos cutáneos in vitro y ex vivo 59.
En un ensayo de 48 semanas, una crema al 0,15% produjo tendencias mínimas de mejora en la piel fotoenvejecida, sin efectos estadísticamente significativos frente al vehículo 60.
Su combinación con otros agentes puede aumentar la eficacia antiedad 61, 62.
En un estudio doble ciego, una fórmula con 4-hexilresorcinol, propionato de retinilo y niacinamida mejoró los signos visibles del fotoenvejecimiento, las patas de gallo, las líneas finas, las arrugas y los poros de forma similar a la tretinoína con receta 62a.
Acetato de retinilo
El acetato de retinilo es un derivado retinoide utilizado habitualmente en cosméticos antiedad 63.
Hasta la fecha, ningún ensayo clínico publicado ha evaluado su eficacia antiedad como único principio activo de una formulación tópica.
Importancia de la formulación
La necesidad de estabilizar las formulaciones con retinoides es bien conocida por su sensibilidad a la luz, el oxígeno, el calor y los metales pesados 64.
Un estudio que sometió 12 cosméticos a pruebas de estabilidad acelerada y a largo plazo confirmó la inestabilidad de los retinoides en casi todos los productos analizados 64.
Para aumentar su estabilidad, la fabricación y el envasado deben minimizar la exposición a la luz y al oxígeno. El envase final también debería ser impermeable y opaco.
Otras estrategias son la encapsulación de los retinoides y la adición de otros antioxidantes estabilizantes.
