SOMMAIRE
Généralités
Les dérivés de la vitamine A, généralement appelés rétinoïdes, figurent parmi les ingrédients les plus courants des crèmes antirides.
Des décennies d'études ont documenté leur capacité à réduire les rides, favoriser le renouvellement cutané et stimuler la production de collagène.
Ils peuvent également atténuer les taches pigmentaires foncées et adoucir les zones rugueuses de la peau.
Pour obtenir ces effets, les rétinoïdes topiques doivent être utilisés régulièrement pendant plusieurs semaines, généralement au moins 3 mois.
Quels sont-ils ?
La famille des rétinoïdes comprend la vitamine A, ou rétinol, ainsi que plusieurs analogues naturels et synthétiques.
Il faut distinguer les rétinoïdes sur ordonnance de ceux disponibles sans ordonnance.
| Rétinoïdes sur ordonnance | Rétinoïdes en vente libre |
| Ils ne peuvent pas être utilisés dans les cosmétiques en vente libre, mais uniquement dans des préparations dermatologiques soumises à prescription médicale. | Ils sont présents dans les cosmétiques et cosméceutiques en vente libre. |
Exemples :
| Exemples :
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| Ils sont pharmacologiquement très actifs et s'utilisent souvent à de très faibles concentrations. | Ils sont moins actifs sur le plan pharmacologique. |
| Ils présentent généralement davantage de risques d'effets indésirables et doivent, selon les cas, être évités ou utilisés avec prudence sur une peau sensible et pendant la grossesse. L'adapalène et le tazarotène sont recommandés comme solutions de remplacement de la trétinoïne chez les patients à peau sensible 1. | Ils sont bien tolérés par la plupart des types de peau et n'entraînent généralement pas d'effets indésirables particuliers. |
Comment agissent-ils ?
Les effets antirides des formulations topiques contenant des rétinoïdes reposent sur les mécanismes suivants 2, 3, 4, 5, 6 :
- stimulation de la prolifération des kératinocytes ;
- amélioration de la barrière épidermique ;
- stimulation de la synthèse du collagène ;
- inhibition de la dégradation du collagène ;
- réduction de la perte d'eau transdermique, ou TEWL ;
- inhibition de l'activité des métalloprotéinases.
Leur mécanisme peut impliquer l'activation des récepteurs de l'acide rétinoïque, RAR, et des récepteurs rétinoïdes X, RXR, qui régulent la transcription des gènes et la différenciation cellulaire 7.
Pour exercer ces fonctions, le rétinol et ses esters doivent être convertis en acide rétinoïque en plusieurs étapes :
- 0 étape : acide rétinoïque pur, trétinoïne et isotrétinoïne ;
- 1 étape : rétinaldéhyde ;
- 2 étapes : rétinol ;
- 3 étapes : esters du rétinol, par exemple palmitate de rétinyle et propionate de rétinyle.
Plus cette conversion nécessite d'étapes enzymatiques, plus l'action antirides est faible, mais aussi plus le rétinoïde est doux pour la peau.

Remarque : certains rétinoïdes médicamenteux, comme l'adapalène et le tazarotène, sont déjà actifs sous leur forme propre et ne nécessitent pas de conversion en acide rétinoïque 8.
Efficacité antirides
Les études montrent que la vitamine A et ses métabolites peuvent améliorer l'état de la peau vieillie, qu'il s'agisse du vieillissement chronologique ou du photovieillissement.
Trétinoïne
La trétinoïne est le rétinoïde le plus puissant et le mieux étudié pour ses propriétés antirides 9.
Elle s'utilise sur ordonnance à des concentrations comprises entre 0,01% et 0,1%, les plus courantes étant 0,025%, 0,05% et 0,1%.
La concentration, la fréquence d'application et la durée du traitement doivent être déterminées par le médecin en recherchant le meilleur équilibre entre efficacité et irritation 8.
Pour limiter la dermatite rétinoïde, il est par exemple conseillé de commencer par une faible concentration, puis de l'augmenter progressivement jusqu'au niveau tolérable, tout en utilisant des soins hydratants afin de maintenir la peau hydratée 1.
De nombreux essais cliniques ont confirmé l'efficacité de la trétinoïne contre le photovieillissement 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16.
Une étude menée chez 204 sujets a évalué la trétinoïne à 0,05 % pendant deux ans contre les lésions faciales modérées à sévères dues au soleil 16.
Une application quotidienne à long terme de crème à 0,05 % s'est révélée sûre et efficace contre le photovieillissement.
Par rapport au placebo, elle a entraîné une amélioration significativement supérieure des rides fines et profondes, de l'hyperpigmentation en plaques, des lentigines, du teint jaunâtre, de la sévérité globale des photolésions et de l'évaluation globale de la réponse clinique par l'investigateur.
Une revue a constaté que les 7 essais randomisés analysés concluaient tous à une amélioration des rides, de l'hyperpigmentation en plaques, du teint jaunâtre et des lentigines, visible dès 1 mois et jusqu'à plus de 24 mois 17.
La trétinoïne topique s'est en outre révélée généralement sûre et bien tolérée.
Isotrétinoïne
L'isotrétinoïne est un isomère cis de l'acide rétinoïque, autorisé par voie orale en capsules pour traiter l'acné.
Par voie orale, son profil d'effets indésirables est bien documenté, de la xérose, ou sécheresse cutanée, à la tératogénicité, c'est-à-dire au risque de malformations fœtales pendant la grossesse 18.
L'efficacité topique de l'isotrétinoïne à 0,1% ou 0,05% contre le vieillissement de la peau photolésée a été étudiée dans plusieurs essais 19, 20, 21, 22.
Chez 800 patients, une crème à 0,1 % appliquée pendant 36 semaines a amélioré l'aspect général de la peau photolésée par rapport au véhicule 19.
Dans un autre essai randomisé, l'isotrétinoïne topique à 0,05 % pendant 6 mois, associée à des filtres solaires, a davantage amélioré les ridules de photovieillissement que le véhicule seul 22.
Adapalène
L'adapalène est utilisé par voie topique à 0,1% ou 0,3% contre l'acné, avec une efficacité et une tolérance cliniquement confirmées.
Le médecin peut également le prescrire hors autorisation de mise sur le marché contre le photovieillissement 23, 24, 25.
Une étude comparative a montré qu'un gel d'adapalène à 0,3 % avait une efficacité clinique comparable à celle d'une crème de trétinoïne à 0,05 % 26.
Le gel à 0,3 % peut donc constituer un traitement efficace du photovieillissement léger à modéré.
Tazarotène
Le tazarotène est autorisé sous forme topique à 0,045%, 0,05% ou 0,1% pour traiter le psoriasis et l'acné.
La formulation à 0,1 % peut également être utilisée contre les ridules du visage, la pigmentation et les lentigines bénignes.
Le tazarotène à 0,1 % est considéré comme sûr et efficace contre les photolésions, avec des effets indésirables légers à modérés 27.
Dans un essai contrôlé par véhicule portant sur 568 patients, une crème à 0,1 % une fois par jour a été significativement plus efficace que le véhicule sur les ridules, l'hyperpigmentation en plaques, les lentigines, la dépigmentation irrégulière, la taille apparente des pores, l'élastose, la rugosité tactile et l'évaluation globale des photolésions 28.
Ces résultats concordent avec d'autres essais 29, 30.
D'autres études ont observé une efficacité anti-âge comparable entre le tazarotène à 0,1 % et la trétinoïne à 0,05 % 31, 32.
Le tazarotène a provoqué plus fréquemment une sensation de brûlure que la trétinoïne, mais uniquement pendant la première semaine 33.
Rétinaldéhyde
Précurseur direct de l'acide rétinoïque avec un rapport activité/tolérance élevé, le rétinaldéhyde topique est considéré comme le rétinoïde le plus efficace autorisé dans les cosmétiques en vente libre 34, 35, 36.
Plusieurs études ont évalué son efficacité sur la peau vieillie et photovieillie 37, 38, 39.
Dans une étude, une crème à 0,05 % a été comparable à une crème de trétinoïne à 0,05 % sur les rides et la rugosité, tout en provoquant moins d'irritation locale et une meilleure observance 40.
Dans un essai randomisé de 3 mois, le rétinaldéhyde topique à 0,1% ou 0,05% a amélioré l'hydratation, les rides et la rugosité et réduit la TEWL de la peau photovieillie 41.
Rétinol
Le rétinol peut aider à traiter les rides et la peau photolésée en stimulant la production d'acide hyaluronique, de collagène et d'élastine, ainsi que la prolifération et la différenciation épidermiques 42, 6, 43.
Il est environ dix fois moins puissant que la trétinoïne 44, 5.
À 0,25 %, il est par exemple considéré aussi efficace que la trétinoïne à 0,025 %, avec une meilleure tolérance et sans irritation ni effets indésirables importants 45.
La concentration maximale recommandée dans les crèmes pour les mains et le visage est de 0,3 %.
Une fois appliqué, il induit des changements histologiques et d'expression génique et protéique similaires à ceux de l'acide rétinoïque, mais moins prononcés, ce qui se traduit par un effet anti-âge significatif.
Efficacité par rapport à la trétinoïne
Une étude comparative n'a relevé aucune différence d'efficacité entre 3 formulations cosmétiques à libération prolongée contenant 0,25%, 0,5% ou 1% de rétinol et 3 crèmes sur ordonnance contenant 0,025%, 0,05% ou 0,1% de trétinoïne 46.
Une autre étude de 12 semaines menée auprès de 45 femmes photovieillies a comparé les mêmes 6 formulations, associées cette fois à une crème hydratante. Les sérums au rétinol ont donné des résultats équivalents ou supérieurs aux crèmes à la trétinoïne 47.
À la semaine 4, les sujets utilisant le sérum au rétinol présentaient une amélioration significative de la douceur visuelle de la peau par rapport à ceux utilisant la trétinoïne. Une amélioration très significative de la sécheresse, absente dans le groupe trétinoïne, a également été observée.
Dans une autre étude, un produit contenant 0,2 % de rétinol et 2 % d'acide tétrahydrojasmonique a obtenu une efficacité comparable à celle de la trétinoïne à 0,025 %, tout en étant mieux toléré 48.
Des conclusions similaires ont été obtenues chez des patients présentant des photolésions modérées à sévères : une association de trois rétinoïdes, rétinol 1 %, acétate de rétinyle 0,05 % et palmitate de rétinyle 0,05 %, a montré la même efficacité que la trétinoïne à 0,02 % 49.
Est-il efficace ?
De nombreuses études ont évalué des formulations contenant de 0,075% à 0,5% de rétinol.
Certains auteurs ont rapporté des améliorations statistiquement significatives par rapport au véhicule 50, 51, 52, 53, tandis que d'autres n'ont pas confirmé de résultat positif 54.
Beaucoup de ces essais présentent toutefois des limites : petits échantillons, absence de groupe témoin recevant le véhicule et conflits d'intérêts.
Certains auteurs estiment donc qu'il est difficile de savoir si les résultats positifs reflètent réellement l'efficacité du rétinol.
Une revue de 2021 portant sur 9 essais randomisés contrôlés par véhicule a constaté que 4 ne montraient aucune différence statistiquement significative entre le rétinol et le véhicule. Les améliorations pourraient ainsi dépendre en grande partie des effets hydratants et émollients de la crème de base.
Les 5 autres études n'ont fourni que de faibles preuves d'une amélioration possible des ridules du visage 55 et présentaient d'importants défauts méthodologiques.
Esters du rétinol
Palmitate de rétinyle
Le palmitate de rétinyle est largement utilisé dans les cosmétiques anti-âge comme solution de remplacement du rétinol plus stable à la chaleur.
Il est toutefois plus sujet à la photodégradation et biologiquement moins actif que le rétinol 56.
À titre indicatif, une concentration de 0,6 % offre une efficacité proche de celle du rétinol à 0,25 % 45.
La plupart des études sur l'efficacité anti-âge des esters du rétinol présentent des problèmes et des limites méthodologiques 57, 58.
Les essais cliniques correctement conçus et contrôlés restent donc insuffisants pour soutenir son utilisation contre les rides et le vieillissement.
Propionate de rétinyle
Le propionate de rétinyle est un ester dont l'activité rétinoïde est supérieure à celle du rétinol et du palmitate de rétinyle dans des modèles cutanés in vitro et ex vivo 59.
Dans un essai de 48 semaines, une crème à 0,15 % n'a produit que des tendances minimes à l'amélioration de la peau photovieillie, sans effet statistiquement significatif par rapport au véhicule 60.
Son association à d'autres agents peut augmenter son efficacité anti-âge 61, 62.
Dans une étude en double aveugle, une formule contenant du 4-hexylrésorcinol, du propionate de rétinyle et de la niacinamide a amélioré les signes visuels du photovieillissement, les pattes-d'oie, les ridules, les rides et les pores de manière similaire à la trétinoïne sur ordonnance 62a.
Acétate de rétinyle
L'acétate de rétinyle est un dérivé rétinoïde couramment utilisé dans les cosmétiques anti-âge 63.
À ce jour, aucun essai clinique publié n'a évalué son efficacité anti-âge comme unique actif d'une formulation topique.
Importance de la formulation
La nécessité de stabiliser les formulations aux rétinoïdes est bien connue en raison de leur sensibilité à la lumière, à l'oxygène, à la chaleur et aux métaux lourds 64.
Une étude soumettant 12 cosmétiques à des essais de stabilité accélérée et à long terme a confirmé l'instabilité des rétinoïdes dans presque tous les produits analysés 64.
Pour accroître leur stabilité, la fabrication et le conditionnement devraient limiter au maximum l'exposition à la lumière et à l'oxygène. L'emballage final devrait être étanche et opaque.
L'encapsulation des rétinoïdes et l'ajout d'autres antioxydants stabilisants constituent d'autres stratégies possibles.

