ÍNDICE DO ARTIGO
Renovação das Fibras Elásticas
As fibras elásticas, tal como todas as proteínas da matriz extracelular, têm uma longevidade considerável, medida em anos.
Esta característica expõe as fibras elásticas a um maior risco de envelhecimento molecular devido à acumulação de danos repetidos, enquanto as proteínas intracelulares duram algumas horas ou, no máximo, alguns dias.
Estima-se, por exemplo, que os tipos I e II de colagénio tenham uma vida média entre 15 e 95 anos, enquanto a semivida das fibras elásticas pode corresponder à duração da vida do indivíduo.
A síntese e a deposição de elastina estão predominantemente limitadas aos períodos fetal e pós-natal; nos adultos, pelo contrário, ocorre uma degradação do mRNA da elastina.
Danos nas Fibras Elásticas
Por este motivo, cada proteína das fibras elásticas tem de funcionar durante muitos anos e resistir à acumulação de danos provocados por ligações cruzadas mediadas pela glicose, pela deposição de lípidos e cálcio e por alterações dependentes do tempo nos resíduos de ácido aspártico.
Estes fenómenos exercem um efeito profundo na remodelação dos tecidos ricos em elastina.
Os estudos recentes sobre envelhecimento celular concentram-se na regulação e ativação das MMP, ou seja, das metaloproteases (ou metaloproteinases), cuja função consiste em degradar a matriz extracelular.
Efeito da Radiação Solar
A atividade das MMP aumenta com a exposição aos raios UV e pode catabolizar componentes das fibras elásticas, como a fibrilina-1 e a fibulina-5. Contudo, estas enzimas apresentam uma baixa especificidade pelo substrato, o que as torna menos eficazes.
Estudos confirmaram que o colagénio I resiste a alterações estruturais perante doses de UVR fisiologicamente alcançáveis, enquanto as microfibrilhas ricas em fibrilina e as ligações entre glicoproteínas e fibronectinas são profundamente alteradas pelas mesmas doses de radiação ultravioleta.
Esta diferença de sensibilidade pode dever-se à diferente composição em aminoácidos. Com efeito, as proteínas associadas às fibras elásticas, com exceção da elastina, são ricas em cromóforos UVB (Cys, His, Phe, Tyr e Trp), que absorvem estas radiações.
Pode, portanto, afirmar-se que as fibras elásticas são sensíveis à degradação direta pela radiação UV, com consequências para a homeostase do tecido.
Os processos intrínsecos e extrínsecos de envelhecimento causam uma perda de complacência e resiliência do tecido, com a consequente formação de elastose e de rugas.
Consequências
A remodelação das fibras elásticas produz, assim, efeitos bioquímicos e celulares profundos. Os fragmentos de elastina, também designados péptidos derivados da elastina ou elastocinas, podem influenciar o sistema imunitário, atuando nos linfócitos para regular a expressão da elastase e promover a apoptose, e nos monócitos para contrariar estímulos pró-inflamatórios.
Os péptidos de elastina e fibrilina-1 influenciam o fenótipo das células não inflamatórias, induzindo a expressão de MMP. Por exemplo, a elastina induz a ativação da MMP de membrana tipo 1 (MT1-MMP) e da MMP-2, enquanto a fibrilina-1 regula a expressão das MMP-1 e MMP-3.
Em última análise, todas as MMP têm capacidade para degradar as principais proteínas que compõem a MEC e os componentes da DEJ.
Estudos recentes indicam que as microfibrilhas de fibrilina também são importantes para a homeostase do tecido, porque sequestram TGFβ.
O TGFβ liga-se, no espaço intercelular, a proteínas latentes de ligação ao TGFβ, formando um complexo proteico que, por sua vez, se associa extracelularmente a microfibrilhas ricas em fibrilina.
Em conclusão, o sequestro de TGFβ, a acumulação de danos ao longo do tempo e os mecanismos de degradação celulares (MMP) e acelulares (UVR) podem influenciar profundamente a arquitetura e, consequentemente, a remodelação das fibras elásticas, produzindo também efeitos nas funções bioquímicas das moléculas.
