ÍNDICE DO ARTIGO
O tamanho importa
Quando se fala de pele e cosmética, o tamanho dos ingredientes ativos importa — e muito.
A pele é, de facto, uma barreira quase impermeável às substâncias que lhe são aplicadas através dos cosméticos.
Em geral, apenas alguns ativos muito pequenos e/ou lipófilos conseguem penetrar em quantidades relevantes nas camadas mais externas da pele. Em contrapartida, está demonstrado que a absorção de moléculas proteicas de grandes dimensões, como o colagénio e a elastina, é praticamente nula.
Isto não significa que estas proteínas sejam totalmente inúteis, uma vez que o colagénio e a elastina exercem, ainda assim, uma ação superficial, útil para manter a pele hidratada. No entanto, como não penetram, não podem aumentar de forma alguma o seu teor na derme.
Para ultrapassar este obstáculo, existem duas soluções:
- tomar péptidos de colagénio por via oral, através de suplementos de colagénio;
- aplicar na pele pequenas sequências de aminoácidos, denominadas péptidos bioativos, que podem ser absorvidas e influenciar a atividade dos fibroblastos.
Péptidos de colagénio
Como explicámos nos nossos artigos, após a ingestão oral de colagénio hidrolisado são absorvidos pequenos péptidos que, em parte, servem de «nutrientes» para os fibroblastos e, em parte, os estimulam a aumentar a síntese de colagénio, elastina, ácido hialurónico e fibrilina 1, 2, 3.
Depois de se tomar um suplemento de colagénio líquido, os seus péptidos podem permanecer na derme até 14 dias, ajudando a proteger a pele da radiação solar, a melhorar a hidratação e a reparar a elastina endógena e as fibras de colagénio 4.
Estudos e eficácia
Um estudo com 64 participantes observou que o tratamento com 1 grama de péptidos de colagénio durante 12 semanas reduziu significativamente as rugas e melhorou a hidratação e a elasticidade da pele em comparação com um grupo placebo 5.
Num estudo realizado em 114 mulheres de meia-idade, a ingestão diária de 2,5 gramas de colagénio hidrolisado de tipo I durante 8 semanas reduziu em 20% a profundidade das rugas 6.
Noutro estudo com 72 mulheres de idade igual ou superior a 35 anos, a ingestão diária de 2,5 gramas de colagénio hidrolisado dos tipos I e II durante 12 semanas reduziu a profundidade das rugas em 27% e aumentou a hidratação da pele em 28% 7.
Péptidos bioativos tópicos
Os péptidos bioativos são pequenas sequências de aminoácidos que, quando aplicadas topicamente, podem modular ou interferir num ou mais processos biológicos que ocorrem na pele.
Por exemplo, podem influenciar a atividade de células cutâneas como os fibroblastos e os melanócitos.
Em geral, as dezenas de péptidos bioativos utilizados em cosmetologia podem ser classificados, de acordo com o seu mecanismo de ação, em:
Os péptidos capazes de exercer alguma atividade biológica são principalmente:
- péptidos sinal: podem estimular a produção de colagénio, elastina e outras proteínas e glicosaminoglicanos da pele;
- moduladores da expressão de neurotransmissores: através de várias interações bioquímicas, podem reduzir a síntese, libertação ou captação da acetilcolina, diminuindo a capacidade de contração muscular;
- inibidores de enzimas, como as MMP (metaloproteinases da matriz), que degradam proteínas estruturais da pele, como o colagénio.
Em geral, os péptidos são dispendiosos e a sua penetração diminui à medida que aumenta o número de resíduos de aminoácidos. Para resolver este problema, podem ser acrescentadas à formulação cadeias lipófilas, por exemplo palmitato.
Tabela de síntese 20, 21
| Péptido (INCI) | Nome comercial | Mecanismo de ação |
| Palmitoyl Oligopeptide | Matrixyl 3000 ® com Palmitoyl Tetrapeptide-7 (Sederma), Biopeptide-CL™, Biopeptide-EL™ | Estimulação da síntese de colagénio e redução da síntese de elastina |
| Palmitoyl Tetrapeptide-7 | Eyeliss™ com Dipeptide-2 (Sederma), Matrixyl 3000™ com Palmitoyl Tripeptide-1 (Sederma) – Rigin™ | Redução da secreção de IL-6 pelos queratinócitos, com consequente inibição do processo inflamatório que conduz à degradação da matriz extracelular |
| Palmitoyl Hexapeptide-12 | Biopeptide El™ | Favorece a produção de colagénio e elastina. Efeito anti-inflamatório. |
| Palmitoyl Tripeptide-5 | Syn ® -Coll | Aumenta a produção de colagénio ao estimular a produção de TGF-β e melhorar a comunicação celular. |
| Cyclotetrapeptide-24 Aminocyclohexane Carboxylate | RonaCare® Cyclopeptide-5 (Merck KGaA) | Inibição da atividade das MMP, como colagenases e elastases. Estabilização da matriz extracelular através da ativação da fibrilina, laminina e colagénio |
| Peptide PP | Collagen Peptide-PP (CNA Biotech) | Desconhecido |
| Peptide PCP | Collagen Peptide-PCP (CNA Biotech) | Desconhecido |
| Tripeptide-10 Citrulline | Decorinyl® (Lipotec), Trylagen® with Tripeptide-1 (Lipotec) | Regulação da fibrilogénese do colagénio e remodelação da organização das fibras através da ligação ao núcleo proteico do colagénio |
| Palmitoyl Tripeptide-1 | Haloxyl™ with Palmitoyl Tetrapeptide-7 (Sederma), Matrixyl 3000™ with Palmitoyl Tetrapeptide-7 (Sederma) | Estimula a síntese de colagénio e glicosaminoglicanos através de sinalização. Atividade semelhante à do ácido retinoico. |
| Palmitoyl Tripeptide-38 | Matrixyl synthe’6™ (Sederma), Volulip™ (Sederma) | Estimulação da síntese de componentes da matriz extracelular, como ácido hialurónico, colagénio I, III e IV, lamininas e fibronectina |
| Palmitoyl Pentapeptide-4 | Pal-KTTKS (u Reb Technology), SpecPed® PP4P (Spec-Chem Industry Inc.) – Matrixyl® | Estimulação da síntese de elastina, fibronectina, glicosaminoglicanos e colagénio dos tipos I, III e IV |
| Acetyl Tetrapeptide-11 | Syniorage™ (BASF) | Estimulação da síntese de sindecano-1, envolvido na coesão entre as células e o colagénio de tipo XVII, e do crescimento dos queratinócitos |
| Acetyl Tetrapeptide-9 | Dermican™ (BASF) | Estimulação da síntese de colagénio de tipo I e lumicanos, melhorando assim a organização das fibras |
| Pentapeptide-3 | Peptide Q10™ Biofunctional (Ashland) | Estimulação da síntese da coenzima Q10, com ação antioxidante |
| Tetrapeptide-21 | GEKG | Estimula a síntese de colagénio ao nível do ARNm e das proteínas, com efeitos positivos também no ácido hialurónico e na fibronectina. |
| Nicotiana benthamiana Hexapeptide-40 SH-Oligopeptide-1 | plant-EGF, Epitensive™ (Lipotrue) | Estimulação da síntese de colagénio, elastina e fibronectina, e da proliferação de queratinócitos e fibroblastos |
| Nicotiana benthamiana Hexapeptide-40 SH-Polypeptide-5 | Desconhecido | Desconhecido |
| Nicotiana benthamiana Hexapeptide-40 SH-Polypeptide-76 | plant-TGF β2, Reneseed™ (Lipotrue) | Estimulação da síntese de colagénio de tipo I e fibronectina; estimulação da proliferação dos fibroblastos |
| Nicotiana benthamiana SH-Polypeptide-45 | MULTIEFFECT 3R (Plantaderma) | Estimulação da síntese de colagénio de tipo I, da síntese proteica total e da proliferação de queratinócitos e fibroblastos |
| Nicotiana benthamiana Hexapeptide-40 SH-Polypeptide-9 | NEX-VEGF121 (NEXGEN Biotechnologies, Inc.) | Estimulação do crescimento do cabelo ao favorecer o fornecimento de nutrientes ao folículo piloso. Indução da angiogénese |
| Nicotiana benthamiana SH-Polypeptide-7 | MULTIEFFECT R+D (Plantaderma) | Redução da proliferação dos fibroblastos e da síntese de melanina |
| Nicotiana benthamiana SH-Oligopeptide-2 | Anargy™ with Nicotiana Benthamiana Hexapeptide-40 sh-Polypeptide-9 and Nicotiana Benthamiana Hexapeptide-40 sh-Polypeptide-86 (Lipotrue) | Desconhecido |
| Nicotiana benthamiana Hexapeptide-40 SH-Polypeptide 2 | Pureoxin (Lipotrue) | Antioxidante |
| Nicotiana benthamiana SH-Polypeptide-15 | Desconhecido | Desconhecido |
| Tripeptide-32 | Chronolux™ (Ashland) | Regulação do ritmo circadiano e estimulação da síntese de proteínas de reparação celular |
| Copper Tripeptide-1 | GHK-Cu | Modula a expressão das metaloproteinases da matriz, acelera a regeneração da pele, reduz a inflamação, favorece a produção de colagénio e glicosaminoglicanos e possui propriedades antioxidantes. |
| Elaidoyl Tripeptide-37 | Lipospondin | Estimula o TGF-β, favorecendo a produção de colagénio e elastina |
| Trifluoroacetyl Tripeptide-2 | Progeline™ (Lucas Meyer Cosmetics) | Redução da elastase MMP e da síntese de progerina. Estimulação da síntese de proteoglicanos e contração do colagénio |
| Tetrapeptide-30 | PKEK | Reduz a hiperpigmentação ao inibir a enzima tirosinase e bloquear a transferência de melanina |
| Hexapeptide-10 | Serilesine® (Lipotec) | Aumento da proliferação celular e estimulação da síntese de laminina V |
| Acetyl Hexapeptide-8 ou Acetyl Hexapeptide-3 | Argireline® (Lipotec) | Redução da libertação de acetilcolina através da inibição do complexo SNARE |
| Pentapeptide-18 | Leuphasyl® | Modula a libertação de determinados neurotransmissores |
| Tripeptide-3 | SYN-AKE ® | Antagonista do recetor da acetilcolina. |
| Acetyl Octapeptide-3 | SNAP-8™ (Lipotec) | Redução da libertação de acetilcolina através da inibição do complexo SNARE |
| Acetyl Dipeptide-1 Cetyl Ester | Calmosensine™ (Sederma) | Estimulação da libertação de met-encefalina, com consequente relaxamento muscular e redução da inflamação |
| Pentapeptide 3 | Vialox® | Reduz a contração das células musculares, atuando como antagonista competitivo do recetor pós-sináptico de membrana da acetilcolina. |
| Acetyl Tetrapeptide-5 | EYESERYL®, SpecKare™ Eye S100 with Dipeptide-2 (Lipotec) | Inibição da ECA |
| Dipeptide-2 | SpecKare™ Eye S100 with Acetyl Tetrapeptide-5 (Spec-Chem Industry Inc.), Eyeliss™ with Palmitoyl Tetrapeptide-7 (Sederma) | Inibição da ECA |
| Tripeptide-1 | Aldenine® (Lipotec), Trylagen® with Tripeptide-10 Citrulline (Lipotec) | Aumenta o transporte de cobre para a síntese de colagénio, elastina, proteoglicanos e glicosaminoglicanos |
| Diaminopropionoyl Tripeptide-33 | PREVENTHELIA® (Lipotec) | Quelação do 4-hidroxinonenal resultante da peroxidação lipídica |
| Tripeptide-9 Citrulline | dGLYAGE® (Lipotec) | Quelação do cobre e prevenção da formação de ROS |
| Palmitoyl Tripeptide-8 | Neutrazen | Reduz a produção de citocinas inflamatórias induzidas pelos raios UVB, como a IL-8. |
| Nicotiana benthamiana sh-polypeptide-15 hexapeptide-40 | Desconhecido | Desconhecido |
| Extrato de Pimpinella anisum (péptidos de apiáceas) | Desconhecido | Aumento dos níveis de enzimas essenciais para degradar e eliminar células danificadas |
| Pentapeptide-28 | Chondricare™ IS biofunctional (Ashland) | Aumenta a atividade enzimática da aconitase e estimula a vitalidade celular |
| Peptide 14 | OS-01 | Reduz a idade de metilação do ADN da pele ao prevenir a progressão da senescência celular, melhora a reparação do ADN e reduz a expressão génica associada ao fenótipo secretor associado à senescência (SASP) |
| Tetrapeptide-68 | GQVS | Inibe a elastase e favorece a proliferação das células cutâneas, promovendo a sua regeneração e contribuindo para reduzir linhas finas e rugas |
| Lista de abreviaturas: TGF: fator de crescimento transformante; local RGD: local de arginina, glicina e aspartato; tripéptido KMK: tripéptido lisina-metionina-lisina; EGF: fator de crescimento epidérmico; GM-CSF: fator estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos humanos recombinante; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular; HGH: hormona do crescimento humana; IGF-1: fator de crescimento semelhante à insulina 1; TRX: tiorredoxina; TIMP-2: inibidor tecidular da metaloproteinase 2; PER-1: regulador circadiano Period 1; SNAP-25: proteína associada ao sinaptossoma; ECA: enzima de conversão da angiotensina | ||
Matrixyl
Pal-KTTKS (nome comercial Matrixyl, sinónimo de palmitoyl pentapeptide-4) é um fragmento do colagénio dérmico capaz de estimular a produção de novo colagénio, algo útil para a cicatrização.
In vitro, reduz o excesso cutâneo de GAG, produzindo um efeito antirrugas.
Este péptido é bastante potente, uma vez que produz efeitos com doses tópicas muito baixas.
Num estudo controlado por placebo em seres humanos, o palmitoyl pentapeptide-4 tópico em concentrações de 3 ppm (0,0003%) melhorou o aspeto da pele áspera sem provocar irritação, ou seja, sem vermelhidão, secura ou comichão 11.
Também não se observaram efeitos na função de barreira cutânea, conforme demonstrado pela medição da perda transepidérmica de água (TEWL), o que indica ausência de irritação.
GHK-Cu
O GHK é também um fragmento do colagénio dérmico. O cobre (Cu) é um cofator necessário para a atividade da lisil oxidase, uma enzima envolvida na síntese de colagénio.
O GHK e o Cu ligam-se formando um complexo que estimula a cicatrização em sistemas in vitro, aumentando a produção de componentes específicos da matriz dérmica, como colagénio, elastina e MMP 12.
Um estudo de 12 semanas com 2% de Cu-GHK tópico produziu melhorias na espessura, hidratação e suavidade da pele, além de reduzir as rugas 13.
GEKG
O GEKG (glicina-ácido glutâmico-lisina-glicina) é um tetrapéptido bioativo considerado capaz de aumentar a síntese e a deposição de uma ampla gama de componentes da matriz extracelular através da sinalização das matricinas 80.
Num estudo com 10 voluntários saudáveis, a aplicação diária de GEKG durante 8 semanas aumentou a síntese de procolagénio, ácido hialurónico e fibronectina, além de reduzir as rugas e melhorar a elasticidade da pele.
Outro estudo demonstrou que a conjugação da vitamina C com GEKG aumenta a expressão das proteínas da membrana basal, gerando um efeito antienvelhecimento sinérgico 81.
Argireline
Ac-EEMQRR (Acetyl Hexapeptide-8 ou Acetyl Hexapeptide-3 segundo outras fontes, comercializado como Argireline) é uma neurotoxina semelhante à toxina botulínica (botox).
Atua inibindo a libertação de neurotransmissores para relaxar os músculos que contribuem para a formação das rugas faciais.
Em concreto, o Argireline é um análogo da extremidade N-terminal da proteína SNAP-25, com a qual compete por uma posição no complexo SNARE, responsável pela libertação dos neurotransmissores, isto é, os mediadores químicos da contração muscular.
Quando aplicado topicamente na pele, pode desestabilizar ligeiramente o complexo para reduzir a contração dos músculos faciais, prevenindo assim o aparecimento de linhas e rugas de expressão.
O Argireline é utilizado em produtos reafirmantes e contra o envelhecimento cutâneo, graças à sua capacidade para alisar linhas profundas e rugas de expressão.
Por conseguinte, atua de forma mais segura do que a toxina botulínica de tipo A, que fragmenta irreversivelmente a proteína SNAP-25, impedindo a formação do complexo SNARE e favorecendo a paralisia permanente do músculo.
Naturalmente, o efeito requer muito mais tempo do que a toxina botulínica: os cremes antirrugas devem ser utilizados durante pelo menos 2-4 semanas para que se possa observar uma redução das rugas 14.
Estes produtos não podem oferecer nem a rapidez de ação nem a eficácia da verdadeira toxina botulínica, mas apresentam uma segurança e facilidade de utilização claramente superiores.
Estudos e benefícios
Um pequeno estudo-piloto, em dupla ocultação e controlado por placebo, analisou o tratamento do blefaroespasmo, uma contração anormal da pálpebra, através de injeções de toxina botulínica, seguidas de um tratamento com Argireline tópico a 0,005%.
Os investigadores observaram que, no grupo com tratamento ativo, os efeitos da toxina botulínica duraram mais do que com o placebo: 3,7 meses contra 3,0 meses. Um terço dos doentes do grupo ativo, 4 em 12, apresentou um prolongamento considerável do período de controlo dos sintomas, com um intervalo de 3,3 a 7,1 meses 15.
Noutro ensaio realizado em 20 pessoas durante 30 dias, a aplicação tópica de Argireline numa emulsão de água em óleo reduziu a profundidade das rugas entre 41 e 73% nas peles secas e entre 64% e 78% nas peles oleosas 16.
Argireline® é o ingrediente ativo do nosso creme facial X115® WOMAN.
Pentapeptide-18
O pentapeptide-18, ou Leuphasyl ®, é outro péptido bioativo popular com propriedades inibidoras dos neurotransmissores.
Atua como as encefalinas, diminuindo a secreção de acetilcolina na fenda sináptica e reduzindo, assim, a contração muscular.
Ao reproduzir a ação antirrugas da toxina botulínica, demonstrou ser eficaz na redução das rugas. Além disso, a adição de D-tirosina na sua extremidade confere ao péptido a capacidade de reduzir o teor de melanina e a atividade da tirosinase nos melanócitos primários 88, 89.
Nonapeptide-1
O nonapeptide-1 é um ingrediente funcional dos cosméticos utilizado para aclarar manchas pigmentadas.
Quimicamente, é um péptido biomimético antagonista da MSH (Melanocyte Stimulating Hormone), a hormona melanotrópica produzida pela parte intermédia da hipófise que atua nos melanócitos cutâneos, induzindo a síntese de melanina e aumentando, consequentemente, a pigmentação da pele.
A MSH também pode inibir a tirosinase, a enzima que transforma o aminoácido tirosina em melanina. Apresenta-se sob a forma de pó solúvel em água.
O nonapeptide-1 é utilizado em produtos cosméticos com ação aclaradora e no tratamento das manchas hiperpigmentadas típicas do rosto, decote e mãos.
É considerado um ingrediente seguro, não sensibilizante e não irritante, e é utilizado em concentrações entre 0,01 e 0,5%.
PKEK
O tetrapéptido prolina-lisina-ácido glutâmico-lisina (PKEK) é um modulador da pigmentação.
Foi descrito que este tetrapéptido reduz a pigmentação cutânea ao diminuir a IL-6 e a IL-8, a hormona MSH e a expressão do TNF-α, em estudos in vitro e ensaios clínicos em dupla ocultação 82.
Munapsys
Munapsys® [INCI: Water (Aqua), Glycerin, Caprylyl Glycol, Acetyl Hexapeptide-1] é uma pequena sequência de aminoácidos biologicamente ativa, semelhante à toxina botulínica.
Neste sentido, é o primeiro ingrediente ativo capaz de atuar tanto nas vias pré-sinápticas como nas pós-sinápticas da contração muscular.
Desta forma, favorece o relaxamento da musculatura hipercontraída responsável pelas rugas de expressão, que são consequentemente alisadas.
Num estudo realizado pelo fabricante, após 14 dias, o produto melhorou significativamente a rugosidade da pele e a profundidade das rugas, entre 7 e 10%, em comparação com o placebo.
O material informativo do produto Munapsys™ também refere os resultados de um estudo clínico com o produto numa concentração de 3% 16a. Segundo este material, o Acetyl Hexapeptide-1 terá reduzido até 36,7% a profundidade das rugas mais marcadas em apenas 7 dias de tratamento.
Noutro estudo, a combinação de retinol encapsulado em ciclodextrina (0,1%) e Acetyl Hexapeptide-1 (0,02%) tratou com êxito o fotoenvelhecimento ligeiro em 32 mulheres chinesas de meia-idade 16b.
Outra propriedade interessante do Acetyl Hexapeptide-1 é a sua capacidade para aumentar a síntese de colagénio até 16%, um efeito demonstrado in vitro em fibroblastos dérmicos 17.
Munapsys® é o ingrediente ativo do nosso creme facial X115® FACE.
Vanistryl
Vanistryl® é o nome comercial das formulações que contêm acetyl tripeptide-30 citrulline e pentapeptide-18.
São péptidos bioativos utilizados em fórmulas antirrugas que atuam de forma sinérgica, modulando a tensão muscular e inibindo as metaloproteinases da matriz (MMP) quando aplicados na pele.
Acetyl Tetrapeptide-9
Acetyl Tetrapeptide-9 (Dermican™) é um pequeno péptido sintético composto por quatro aminoácidos importantes: N-acetil-glutamina, aspartato, valina e histidina.
O Acetyl Tetrapeptide-9 poderá induzir a síntese de proteoglicanos, também denominados lumicanos, pelos fibroblastos da derme 18.
Estas glicoproteínas formam a estrutura da derme, uma vez que podem organizar tridimensionalmente as fibras de colagénio e, assim, manter a sua estrutura ordenada.
Acetyl Tetrapeptide-11 ou Acetyl Tetrapeptide-5
Além do Acetyl Tetrapeptide-9, existe o Acetyl Tetrapeptide-11 (sequência: N-Acetyl-Pro-Pro-Tyr-Leu), conhecido pelo nome comercial Syniorage™ e, por vezes, denominado Acetyl Tetrapeptide-5.
Este péptido bioativo demonstrou poder aumentar o crescimento dos queratinócitos, as células epidérmicas, e a síntese de sindecano-1, envolvido na cicatrização e na proliferação dos queratinócitos 19.
Palmitoyl Tripeptide-1 (Biopeptide CL™)
O Palmitoyl Tripeptide-1 (sequência H-Gly-His-Lys-OH) é um péptido sinal capaz de aumentar a síntese de colagénio e glicosaminoglicanos.
A sua atividade é comparável à dos retinoides, mas o Biopeptide CL™ oferece a grande vantagem de não provocar irritação cutânea.
Considera-se que este péptido atua estimulando o TGF-β, um fator de crescimento que induz a biossíntese de colagénio e inibe as metaloproteinases da matriz que o degradam.
Palmitoyl Tripeptide-5 (Syn®-Coll)
O Palmitoyl Tripeptide-5 é composto apenas por resíduos de lisina e valina (H-Lys-Val-Lys-OH), com uma fração palmitoílo na extremidade N-terminal.
Este péptido patenteado é comercializado sob a marca Syn®-Coll da DSM®. Também atua estimulando o TGF-β, um fator de crescimento que induz a biossíntese de colagénio e inibe as metaloproteinases da matriz que degradam o colagénio.
Em estudos clínicos, conjugado com ácido ascórbico (ácido palmitoil-KVK-L-ascórbico), demonstrou ser um agente antienvelhecimento eficaz que reduz tanto as rugas como a pigmentação cutânea anormal 83.
Péptidos bioativos nos alimentos
O leite também contém alguns péptidos bioativos, como os «lactotripeptídeos» isoleucina-prolina-prolina e valina-prolina-prolina.
Estes péptidos demonstraram propriedades anti-hipertensoras graças à sua capacidade para inibir as enzimas de conversão da angiotensina (ECA) 84.
Em particular, os dois lactotripeptídeos do leite, valina-prolina-prolina (VPP) e isoleucina-prolina-prolina (IPP), podem atravessar a barreira intestinal e, após a absorção, inibir a produção de angiotensina II na corrente sanguínea 85.
A maioria dos estudos sobre este tema foi realizada in vitro ou em modelos animais; por conseguinte, estas propriedades hipotéticas ainda têm de ser plenamente demonstradas em seres humanos.
Nos alimentos ricos em proteínas também podem encontrar-se outros péptidos bioativos, por vezes denominados exorfinas, capazes de interagir com os recetores opioides 86.
GABA: propriedades antirrugas | Hidroxiácidos
