Fibroblastos | O Que São, Funções e Como Estimulá-los

O que são

Os fibroblastos são as células características dos tecidos conjuntivos.

Nos tecidos conjuntivos, os fibroblastos sintetizam os componentes da matriz extracelular; em particular:

• o componente fibrilar (fibras de colagénio, fibras reticulares e elásticas);
• a substância fundamental (proteoglicanos e glicoproteínas).

O componente fibrilar confere aos tecidos conjuntivos sustentação, resistência, elasticidade e coesão mecânica.

O componente fundamental desempenha funções de sustentação mecânica, resistência à compressão e filtragem. Apresenta-se como uma substância gelatinosa que preenche os espaços entre as fibrilas e os fibroblastos.

Fibroblastos cutâneos

A derme é a camada mais profunda da pele, à qual confere estrutura, resistência, nutrição e flexibilidade.

O principal tipo de células residentes na derme é constituído pelos fibroblastos dérmicos.

Estas células derivam da mesoderme e apresentam uma forma alongada e fusiforme, com núcleos ovais e alongados.

Funções

Também na pele, os fibroblastos produzem os componentes da matriz extracelular (MEC).

A matriz extracelular é uma espécie de rede que mantém as células unidas, proporcionando sustentação e permitindo a interação entre elas.

A matriz extracelular é composta por:

• proteínas fibrosas: colagénio, elastina e fibronectina;
• substância fundamental (substância amorfa): de aspeto gelatinoso, inclui macromoléculas denominadas proteoglicanos, que se associam a longas cadeias de ácido hialurónico.

Além desta função principal, os fibroblastos dérmicos contribuem para o início e para o ciclo de crescimento dos folículos pilosos, desempenhando também um papel importante na reparação das feridas.

Cicatrização das feridas

Os fibroblastos dérmicos trabalham continuamente para renovar os componentes da derme.

No entanto, são ativados de forma intensa quando a estrutura cutânea é danificada.

Nestas situações, os fibroblastos proliferam e migram para a ferida, contribuindo para a produção de matriz extracelular, para a regulação da inflamação em curso e para a reparação dos tecidos.

É igualmente ativada uma subpopulação especializada de fibroblastos diferenciados, os miofibroblastos, que sintetizam proteínas responsáveis pela contração da ferida.

À medida que a cicatrização progride, os miofibroblastos são substituídos por fibroblastos que depositam uma matriz de tecido cicatricial rica em colagénio fibrótico.

Envelhecimento dos fibroblastos

Os fibroblastos desempenham um papel central no envelhecimento da pele.

De facto, as alterações na sua estrutura e função influenciam diretamente a qualidade e o aspeto da pele.

Como mostra a figura abaixo, na pele jovem os fibroblastos aderem ao colagénio que produzem e adquirem uma forma fusiforme alongada.

Quando os fibroblastos ficam danificados e envelhecem, com redução da proliferação celular e menor produção dos principais componentes dérmicos, a elasticidade e a tonicidade da pele diminuem.

Além disso, a escassez e a desorganização das fibras de colagénio reduzem o alongamento dos fibroblastos. Consequentemente, estas células deixam de conseguir manter a forma fusiforme alongada normal, perdendo-se assim um estímulo importante para a sua atividade biossintética.

Tudo isto conduz a um maior envelhecimento cutâneo, que acaba por reduzir a elasticidade e a resistência da pele, agravando as rugas e a flacidez cutânea.

Estimular os fibroblastos

Generalidades

Tendo em conta o seu papel biológico, estimular os fibroblastos dérmicos poderia, por um lado, acelerar a cicatrização de feridas e queimaduras e, por outro, melhorar a estrutura cutânea, aumentando a tonicidade e a hidratação e reduzindo as rugas.

Com o avançar da idade, os fibroblastos reduzem gradualmente a sua atividade biológica. Consequentemente, as fibras da matriz extracelular tornam-se menos densas e mais frágeis, provocando o afinamento e a perda de elasticidade da derme.

Cosméticos

Para que um ingrediente ativo cosmético consiga estimular a atividade e a proliferação dos fibroblastos, é necessário, antes de mais, que atravesse a epiderme e alcance a derme.

Isto é muito difícil de conseguir, uma vez que a pele foi concebida para funcionar como barreira contra a entrada de elementos estranhos.

Por conseguinte, embora muitos ingredientes ativos cosméticos tenham demonstrado estimular in vitro, isto é, em laboratório, a função dos fibroblastos, o seu efeito in vivo, ou seja, na pele humana, é frequentemente muito reduzido ou mesmo nulo.

Esfoliantes físicos e químicos

A esfoliação das camadas superiores da epiderme (peeling superficial) provoca um aumento da atividade dos fibroblastos e da produção de colagénio, ácido hialurónico e elastina ³.

A esfoliação pode ser obtida por meios físicos, friccionando substâncias abrasivas sobre a pele, como sal ou pó de caroços, ou por meios químicos, por exemplo alfa-hidroxiácidos, beta-hidroxiácidos e poli-hidroxiácidos.

Retinoides

Os retinoides são derivados da vitamina A.

Alguns, como o retinol, podem ser utilizados em cosméticos; outros, como o ácido retinoico, são classificados como medicamentos sujeitos a receita médica.

O retinol e os seus derivados aplicados topicamente, isto é, sobre a pele, estimulam a atividade celular dos queratinócitos, fibroblastos, melanócitos e células de Langerhans ⁵.

Deste modo, podem contribuir para aumentar a síntese de colagénio, que confere resistência à pele, e de glicosaminoglicanos, como o ácido hialurónico, que se ligam à água, aumentando a hidratação e a espessura epidérmica ^5a.

O retinol, por exemplo, demonstrou clinicamente melhorar o aspeto das rugas causadas por danos solares ou pelo envelhecimento normal ^{6, 7, 8}.

Péptidos bioativos

Os péptidos são pequenas sequências de aminoácidos suficientemente pequenas para atravessarem, pelo menos parcialmente, a epiderme.

Alguns destes péptidos podem, portanto, alcançar a derme e ligar-se a recetores específicos nos fibroblastos, estimulando a sua atividade.

Por exemplo, o Pal-KTTKS, nome comercial Matrixyl, também designado palmitoil pentapéptido-4, é um fragmento de colagénio dérmico capaz de estimular a produção de novo colagénio, útil para a cicatrização das feridas ⁹.

O GHK-Cu é igualmente um fragmento de colagénio dérmico complexado com cobre; estimula a cicatrização de feridas em sistemas in vitro, aumentando a produção de componentes específicos da matriz dérmica, como colagénio, elastina e MMPs ¹⁰.

Estrogénios e fitoestrogénios

Os estrogénios exercem efeitos significativos na fisiologia cutânea e modulam a atividade dos queratinócitos epidérmicos, dos fibroblastos dérmicos e dos melanócitos.

A diminuição dos estrogénios durante a menopausa reduz a síntese de colagénio pelos fibroblastos, provocando perda de tonicidade e espessura da pele, com aparecimento de secura, prurido, rugas e fragilidade cutânea.

A administração oral, ver terapêutica hormonal de substituição, ou tópica de estrogénios parece eficaz no aumento da atividade dos fibroblastos, melhorando consequentemente a estrutura cutânea, incluindo hidratação, tonicidade e elasticidade ^{13, 14, 15, 16, 17, 18}.

Benefícios semelhantes também poderão ser obtidos através da aplicação tópica ou da ingestão oral de fitoestrogénios, como as isoflavonas da soja ^{18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25}.

No entanto, a potência biológica das isoflavonas é significativamente inferior à dos estrogénios sintéticos, pelo que os benefícios são menores do que os da terapêutica hormonal tópica ou oral ²⁴.

Frações de óleos vegetais

A fração insaponificável de alguns óleos vegetais, como os óleos de abacate, soja e coco e o azeite, poderá contribuir para estimular os fibroblastos e inibir as colagenases, enzimas que degradam o colagénio cutâneo ^{26, 27, 28}.

Por exemplo, este efeito foi observado in vitro para os polifenóis do azeite virgem extra, como o tirosol e o oleocantal ^28a.

Extratos vegetais

Alguns extratos vegetais, como os de Boswellia e Centella asiatica, demonstraram em estudos preliminares que podem estimular os fibroblastos e melhorar o aspeto da pele ^{29, 30, 31}.

Por exemplo, um creme com 2% de extrato de Boswellia, aplicado duas vezes por dia durante 5 semanas, reduziu significativamente a vermelhidão e a irritação cutâneas provocadas pela radioterapia. Reduziu também em 60% a necessidade de utilizar um creme com corticoide ³².

Em estudos celulares, a equinácea inibiu a degradação do colagénio pelos radicais livres. Também favoreceu a cicatrização das feridas após aplicação tópica em ratos ^{33, 34}.

Antioxidantes

Em geral, mais do que ativar os fibroblastos, os antioxidantes parecem ser úteis para proteger estas células e os produtos da sua atividade celular.

Em particular, podem atenuar os danos nas fibras de colagénio e elastina e nos próprios fibroblastos causados pelos raios UV, pela inflamação e pelos fenómenos de glicação ¹.

Além disso, alguns antioxidantes, como o hidroxitirosol presente nas folhas de oliveira, o resveratrol, outros polifenóis e a coenzima Q10, demonstraram potencial para estimular a atividade dos fibroblastos ^{34a, 34b, 34c, 34d}.

Entre os antioxidantes mais estudados e potencialmente benéficos para a beleza da pele incluem-se alguns carotenoides, como a astaxantina, o licopeno e o beta-caroteno, as vitaminas C e E, extratos ricos em polifenóis, por exemplo de cacau, romã, chá verde, mirtilos, curcuma, oliveira, açaí, sementes de uva e pinheiro-marítimo, ou polifenóis isolados, como quercetina, antocianinas, catequinas e resveratrol.

Suplementos alimentares

Suplementos de colagénio

Após a ingestão, o colagénio é digerido em aminoácidos e pequenos péptidos, que são depois absorvidos e utilizados pelo organismo para reconstruir colagénio ou outras proteínas ³⁵.

Na derme, os produtos da digestão do colagénio exercem uma dupla ação ^{37, 38, 39}:

• os aminoácidos livres fornecem os elementos básicos para a síntese de fibras de colagénio e elastina;
• os péptidos bioativos do colagénio atuam como ligandos, ativando os recetores presentes na membrana dos fibroblastos e estimulando, deste modo, a produção de colagénio, elastina e ácido hialurónico.

Diversos estudos clínicos demonstram que os suplementos de colagénio podem ajudar a abrandar o envelhecimento da pele, reduzindo as rugas e a secura cutânea e melhorando a elasticidade ^{40, 41, 42, 43}.

Dieta

Dados preliminares sugerem que a restrição calórica poderá desempenhar um papel benéfico no aumento dos níveis de colagénio, das fibras elásticas e dos fibroblastos na pele ¹.

Além disso, conhecidos miméticos da restrição calórica, incluindo resveratrol, metformina e rapamicina, parecem prevenir o envelhecimento cutâneo de forma semelhante à restrição calórica ².

Deve, por isso, prestar-se especial atenção à prevenção dos excessos alimentares, moderando a ingestão calórica total e recorrendo eventualmente também a períodos curtos e ocasionais de jejum, ver jejum intermitente.

Ao mesmo tempo, para preservar e estimular a atividade dos fibroblastos, é igualmente muito importante assegurar uma ingestão adequada de alimentos ricos em antioxidantes.

Uma vez que os fibroblastos da pele dependem totalmente da vitamina C para uma síntese adequada de colagénio e para a regulação do equilíbrio colagénio/elastina na derme, é também aconselhável ingerir quantidades ótimas de vitamina C.

Tratamentos de medicina estética

Diversos tratamentos médico-estéticos, como a microdermoabrasão, a radiofrequência, o microneedling, os ultrassons, a fotobiomodulação e o resurfacing a laser, ajudam a estimular a síntese de colagénio e elastina.

A eficácia destes tratamentos baseia-se, paradoxalmente, na criação de uma lesão nas camadas profundas da pele.

Esta lesão estimula a ativação dos fibroblastos para reparar o dano; daí resulta um aumento da síntese de moléculas importantes para a beleza e a estrutura da pele.

Por exemplo, com o microneedling são criadas numerosas microlesões que estimulam a libertação de vários fatores de crescimento, úteis para aumentar a síntese e a deposição de colagénio e elastina na derme ⁴⁴.

Os tratamentos a laser ou com ultrassons provocam, por sua vez, um dano térmico, causado pelo calor, na derme. Este dano induz a contração quase imediata do colagénio, com o consequente aumento da tonicidade cutânea ^{45, 46}

Além disso, nas semanas seguintes, o dano biológico na derme estimula a produção e a renovação do colagénio, melhorando a textura e reduzindo a flacidez cutânea.

Bioestimulação

A bioestimulação baseia-se na microinjeção cutânea de ingredientes ativos capazes de favorecer e estimular a ação dos fibroblastos, com o objetivo de obter uma melhoria estética e funcional da pele.

Estes preparados biorrevitalizantes podem conter vitaminas (A, C, E, nicotinamida), ácido hialurónico de baixo peso molecular, aminoácidos, minerais, enzimas antioxidantes e péptidos biomiméticos.

As possíveis misturas utilizadas pelos médicos são muito heterogéneas; por conseguinte, é difícil pronunciar-se sobre a eficácia geral da bioestimulação.

Além disso, os estudos publicados apresentam resultados contraditórios, uma vez que, em muitos casos, não observaram benefícios significativos do ponto de vista estético ou funcional ^{47, 48, 49, 50, 51, 52, 53}.