O Que É
A terapia fotodinâmica (TFD) é um tratamento médico que utiliza 2 elementos:
- uma fonte de luz
- uma substância química fotossensibilizante.
Esta substância química pode ser aplicada por via tópica (diretamente na pele) ou administrada por via sistémica (por via oral ou através de injeção).
A fonte de luz atua como ativador da substância fotossensibilizante, que, depois de ativada, gera radicais livres provocando danos nos tecidos onde se acumulou.
A substância fotossensibilizante não é tóxica enquanto não for ativada pela luz. No entanto, após a ativação luminosa, torna-se tóxica para o tecido-alvo.
A terapia fotodinâmica tem aplicações tanto em oncologia como em dermatologia plástica e estética.
A dor, o edema, o eritema, a pigmentação e as pústulas estão entre os principais efeitos secundários do tratamento; a queixa mais frequente é a dor durante o tratamento.
Os fotossensibilizantes de uso tópico mais utilizados incluem o ácido 5-aminolevulínico (ALA) e éster metílico do 5-ALA (MAL ou metil-aminolevulinato). Os utilizados por via intravenosa na terapia oncológica podem ser consultados aqui.
Para Que Serve
A terapia fotodinâmica é utilizada com sucesso em doenças cutâneas de natureza neoplásica, inflamatória e infeciosa.
Tem também aplicações em oftalmologia e na medicina estética.
Um dos seus pontos fortes é o elevado perfil de segurança, mesmo em pessoas idosas e/ou imunodeprimidas.
Aplicações Oncológicas
A terapia fotodinâmica oncológica é um tratamento que utiliza medicamentos especiais, por vezes chamados agentes fotossensibilizantes, juntamente com luz, para destruir as células tumorais.
O tratamento tem como objetivo induzir a necrose e/ou a apoptose seletiva das células tumorais ou pré-cancerosas.
Este efeito é obtido através da administração de substâncias fotossensibilizantes adequadas, seguida de irradiação luminosa (com um espectro de emissão apropriado ao espectro de absorção do fotossensibilizante utilizado).
Na maioria dos casos é necessária a presença de oxigénio.
A aplicação do fotossensibilizante pode ser tópica (por exemplo, em tumores cutâneos, endometriais e da bexiga) ou sistémica.
Neste último caso, a fonte luminosa é gerada por uma sonda específica inserida no organismo e conduzida até à área de tratamento. Por exemplo, no caso de cancro do pulmão, será utilizado um broncoscópio de fibras óticas, introduzido pelo nariz até ao local da lesão.
A terapia fotodinâmica permite, pelo menos em teoria, atuar de forma extremamente seletiva porque a substância sensibilizante (pelo menos a ideal) só provoca danos quando é ativada pela fonte luminosa.
Exemplos de tumores «internos» que podem ser tratados por terapia fotodinâmica incluem:
- carcinoma pulmonar de pequenas células
- cancro do esófago
- lesões no esófago que podem tornar-se cancerosas
- alguns cancros da bexiga
- alguns tumores do pâncreas
- cancro do canal biliar (colangiocarcinoma).
Como Funciona
Ao absorver a luz, a substância fotossensibilizante gera espécies reativas de oxigénio (ROS).
Por sua vez, estas ROS (que incluem radicais livres, oxigénio singlete, o anião superóxido e o peróxido de hidrogénio) conseguem destruir a célula tumoral, provocando a sua morte.
Mais especificamente, as ROS podem:
- provocar a morte das células tumorais tanto por necrose como por apoptose;
- danificar a microcirculação do próprio tumor, provocando o seu enfarte;
- ativar uma resposta imunitária contra as células cancerosas e pré-cancerosas.
Estes mecanismos podem influenciar-se mutuamente, e a importância relativa de cada um na resposta global contra o tumor ainda não está definida.
Aplicações em Dermatologia Oncológica
O tratamento dos tumores cutâneos não melanoma representa a aplicação clássica e preferencial da terapia fotodinâmica.
Neste contexto, no âmbito da dermatologia oncológica, podem distinguir-se dois grupos de doenças tratáveis com terapia fotodinâmica:
- lesões pré-cancerosas:
- Queratose actínica
- Doença de Bowen
- Eritroplasia de Queyrat
- Queilite actínica
- Leucoplasia
- lesões propriamente oncológicas:
- Carcinoma basocelular
- Carcinoma espinocelular
- Queratoacantoma
- Metástases cutâneas
- Doença de Paget extramamária
- Linfomas cutâneos primários:
- Linfoma cutâneo primário de células T
- Linfoma cutâneo primário de células B
Aplicações em Dermatologia Plástica e Estética
Fora do campo oncológico, a terapia fotodinâmica pode ser utilizada em dermatologia para fins terapêuticos ou estéticos.
Por exemplo, a terapia fotodinâmica pode ser utilizada para remover ou reduzir a visibilidade de:
- manchas da idade
- sardas
- sinais de nascença
- varizes
- vasos sanguíneos rompidos ou dilatados
- acne
- rosácea
- pelos terminais (no rosto, pescoço, costas, axilas, braços, pernas e região inguinal)
- alopecia areata
- verrugas e condilomas
- onicomicose
- leishmaniose cutânea
- sinais de fotoenvelhecimento (fotodanos crónicos ou fotoenvelhecimento): rugas finas, aspereza da pele, elastose actínica e hiperpigmentação em manchas.
Efeitos Antiacne
Na pele acneica, a terapia fotodinâmica reduz a secreção glandular e a hiperqueratose folicular.
Além disso, exerce um efeito inibidor sobre as bactérias envolvidas no desenvolvimento da acne, como Propinobacterium acnes.
Efeitos Antirrugas
Considera-se que os efeitos benéficos observados na pele envelhecida refletem 1:
- a contração das fibras de colagénio (melhoria da estrutura da pele),
- uma maior síntese de proteínas da matriz extracelular (aumento do volume dérmico)
- um aumento da síntese de colagénio e de elastina.
Funciona?
A eficácia da terapia fotodinâmica está atualmente demonstrada por numerosos trabalhos científicos e pela sua ampla utilização clínica.
No entanto, os resultados obtidos com a TFD estão fortemente relacionados com o protocolo utilizado (por exemplo, tipo e quantidade de substância fotossensibilizante, características da radiação luminosa, duração e local do tratamento, etc.).
Os casos descritos na literatura são extremamente variados, sendo por isso difícil falar de percentagens gerais de sucesso.
Eficácia Contra o Cancro
Na prática clínica, a terapia fotodinâmica oncológica pode ser utilizada em combinação com cirurgia, radioterapia ou quimioterapia.
Em comparação com estas terapias, a TFD é claramente mais bem tolerada, pois poupa relativamente os tecidos saudáveis. Isto torna-a particularmente adequada para doenças cutâneas e áreas sensíveis, como a cabeça e o pescoço.
Desde a sua aprovação regulamentar, há mais de 30 anos, a TFD foi objeto de numerosos estudos e demonstrou ser uma forma eficaz de tratamento para alguns tipos de tumores e lesões pré-cancerosas; além disso, é considerada uma intervenção paliativa eficaz na doença avançada 2.
A terapia fotodinâmica também pode ser utilizada antes, durante ou após a cirurgia e em combinação com outras modalidades para melhorar o resultado do tratamento.
| Vantagens e Desvantagens da Terapia Fotodinâmica Oncológica | |
| Vantagens | Desvantagens |
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Eficácia Contra a Acne
Uma revisão sistemática realizada em 2016 concluiu que a terapia fotodinâmica é um «método de tratamento seguro e eficaz» para as lesões de acne 2.
Eficácia Contra as Rugas
No que diz respeito especificamente ao tratamento do fotoenvelhecimento, vários estudos demonstraram a superioridade da terapia fotodinâmica com ALA + luz pulsada em comparação com a luz pulsada isolada, em termos de melhoria dos parâmetros do fotoenvelhecimento (por exemplo, pés de galinha, aspereza da pele, hiperpigmentação, telangiectasias e queratoses actínicas) 1, 2.
Também foram observados benefícios semelhantes com ALA ou MAL em associação com luz azul ou vermelha 1, 2.
Outra substância fotossensibilizante (hexil-aminolevulinato — HAL) demonstrou benefícios e efeitos secundários mínimos quando utilizada em combinação com luz vermelha, azul ou pulsada em adultos com sinais visíveis de envelhecimento e fotodanos 1.
Procedimento
A terapia fotodinâmica é normalmente realizada como procedimento ambulatório.
O médico normalmente não utiliza anestesia, a menos que a área a tratar se encontre no interior do corpo.
A TFD é realizada em várias etapas.
Fase 1
O médico ou especialista aplica o medicamento sensibilizante (por via tópica ou intravenosa, conforme o caso); esta fase pode exigir a aplicação prévia de um «ativador», ou seja, uma substância capaz de aumentar a absorção ou os efeitos do fotossensibilizante.
No caso de tratamento tópico, a área a tratar é coberta para evitar a exposição a fontes luminosas e ao sol.
Fase 2
Nesta fase, é necessário dar tempo ao fotossensibilizante para se concentrar no tecido-alvo.
O período entre a administração do medicamento e a aplicação da luz é denominado intervalo medicamento-luz.
No caso de tumores internos, podem ser necessários de um a três dias. Nos tratamentos tópicos, podem ser suficientes 1-2 horas a 18-24 horas.
Fase 3
O médico aplica uma fonte luminosa com o comprimento de onda adequado sobre a área a tratar.
Isto faz com que a substância química produza o oxigénio tóxico que destrói as células tumorais.
Esta etapa demora geralmente de alguns minutos a uma hora.
Após o Tratamento
Após cada tratamento, são aplicados sobre as lesões tópicas pensos calmantes e ligeiramente antissépticos até à conclusão do processo de reepitelização.
Importa considerar que as substâncias fotossensibilizantes administradas por via intravenosa provocam períodos prolongados de fotossensibilidade cutânea, durante os quais os doentes devem evitar a exposição direta à luz solar e aplicar proteção solar.
Efeitos Secundários
A terapia fotodinâmica pode provocar efeitos secundários de início precoce ou tardio.
Eritema, dor, queimaduras, edema, prurido, descamação e formação de pústulas, frequentemente associados entre si, são observados com frequência durante a exposição à fonte luminosa e nas horas/dias imediatamente posteriores ao tratamento.
A queixa mais frequente dos doentes é a dor durante a administração da fototerapia. Alguns estudos sobre a dor indicaram que o ALA provoca mais dor do que o MAL, enquanto outros consideraram a dor semelhante entre os dois fotossensibilizantes.
As complicações raras incluem urticária, dermatite de contacto no local de aplicação do fotossensibilizante e dermatose pustulosa erosiva.
O risco de hiperpigmentação pós-inflamatória é superior nos fotótipos de pele escura (> 5).
Contraindicações
As contraindicações da terapia fotodinâmica incluem um tumor não responsivo, antecedentes de porfiria, lúpus eritematoso sistémico, dermatoses fotossensíveis e alergia à substância fotossensibilizante.
