Infiammazione e Invecchiamento

Introduzione

Il processo di invecchiamento è un complesso insieme di fenomeni, caratterizzato da una serie di cambiamenti a livello molecolare e cellulare che inevitabilmente si riflettono sullo stato di salute di organi ed interi apparati.
Il progressivo deterioramento della funzionalità cellulare si traduce nel progressivo incremento della morbidità e della mortalità della popolazione invecchiata.
In questo ampio contesto il sistema immunitario, in particolare la risposta infiammatoria, gioca un ruolo fondamentale.
Infatti se classicamente entrambi i sistemi risultino preziosi nel proteggere l'organismo umano dall'azione lesiva di potenziali agenti patogeni, un'iper-attivazione cronica e aspecifica della risposta infiammatoria è spesso coinvolta nella genesi di numerose patologie nonché dell'invecchiamento stesso.

Infiammazione nell'invecchiamento

Tralasciando i complessi meccanismi molecolari e cellulari che intervengono durante le varie fasi della flogosi, la cascata infiammatoria è caratterizzata da numerosi steps orientati alla distruzione dell'agente patogeno nonché alla riparazione dell'eventuale tessuto leso ed al ripristino dell'omeostasi.
Quello che accade nell'aging è una variazione dei fisiologici meccanismi di risposta.
Infatti pur contando sugli stessi protagonisti della risposta fisiologica, nel processo di invecchiamento si assiste ad una risposta infiammatoria cronica di basso grado in assenza di infezioni o lesioni significative.
In altri termini è come se l'organismo fosse perennemente interessato da tante piccole infezioni, tali da sostenere l'attivazione della risposta infiammatoria.
Come si evince dai numerosi studi presenti in letteratura, la persistenza di questi eventi flogistici di basso grado si associa significativamente all'invecchiamento ed alla comparsa di numerose patologie.
Dopo aver dimostrato l'associazione tra infiammazione cronica di basso grado ed invecchiamento, quello che gli studiosi di tutto il mondo stanno cercando di caratterizzare sono i meccanismi in grado di sostenere questo stato e le loro potenziali ripercussioni sulla funzionalità cellulare e tessutale.
Lo studio attento degli eventi molecolari ha consentito l'identificazione di alcuni processi in grado di sostenere tale evento.

Lo Stress Ossidativo: la cospicua produzione endogena di radicali liberi dell'ossigeno, associata all'intenso insulto esercitato dai numerosissimi fattori ambientali, nonché alla progressiva compromissione dei normali sistemi di risposta antiossidante, rappresenta una costante tipica delle fasi di invecchiamento.
La degenerazione cellulare e l'alterazione strutturale e funzionale di proteine tipiche della matrice, come il collagene, risulterebbero alcune delle principali conseguenze di questo sbilanciamento.
La formazione di aggregati proteici nonché di cataboliti determinerebbe l'attivazione cronica della risposta infiammatoria nel tentativo di provvedere alla rimozione di questi addotti, alimentando così la risposta infiammatoria di basso grado.

Il Danno Mitocondriale: i mitocondri sono delle piccole centrali energetiche presenti all'interno della cellula, indispensabili per la loro capacità di produrre energia e di controllare lo stress ossidativo e la vitalità cellulare.
Diversi studi, ormai da anni, associano all'invecchiamento il progressivo deterioramento della funzionalità mitocondriale.
In questo senso, quindi, il processo infiammatorio  accelererebbe la disfunzione mitocondriale, inducendo una precoce morte cellulare con formazione di un loop in grado di sostenere ulteriormente l'evento flogistico.
E' il classico esempio di un processo cronico degenerativo in grado di autoalimentarsi, portando così al progressivo danneggiamento dei tessuti interessati.

Immunosenscenza: a contribuire alla persistenza cronica di un processo infiammatorio si aggiunge un'altra tipica caratteristica dell'invecchiamento, ossia l'immunosenescenza.
E' noto infatti come l'invecchiamento porti ad una progressiva alterazione della normale funzionalità cellulare, soprattutto a carico dei sistemi più attivi come quello immunitario.
La ridotta capacità di riconoscere adeguatamente gli stimoli lesivi e discriminarli da quelli fisiologici, contribuisce a sostenere l'infiammazione cronica di basso grado, sostenendo così l'insorgenza di quadri morbosi autoimmunitari ed autoinfiammatori.

Endocrinosenescenza: la persistenza di un processo infiammatorio di basso grado è anche sostenuta da una serie di progressive alterazioni a carico del sistema endocrino.
Infatti, l'alterato equilibrio dell'assetto endocrino impedirebbe un controllo adeguato del rapporto neuro-imunnoendocrino, con conseguente iperattivazione del sistema immunologico.
Le suddette alterazioni sarebbero alla base della maggiore incidenza di patologie immunomediate nell'adulto.

Conseguenze dell'infiammazione cronica di basso grado

Come accennato, l'infiammazione cronica di basso grado espone l'organismo al rischio di molteplici condizioni morbose, più o meno rilevanti dal punto di vista clinico. Malattie come:

• Sindrome metabolica;
• Diabete;
• Patologie cardiovascolari;
• Demenza senile;
• Degenerazione maculare;
• Patologie croniche ostruttive bronco-polmonari;
• Patologie renali;
• Patologie Autoimmuni
• Osteoporosi;
• Sarcopenia;
• Cancro,

rappresentano solo alcune delle patologie legate all'invecchiamento nelle quali l'infiammazione di basso grado sembra avere un ruolo determinante, peggiorando sensibilmente la qualità di vita di questi pazienti.

Bibliografia