Invecchiamento Cutaneo Intrinseco

L'invecchiamento cutaneo intrinseco si basa sul patrimonio genetico ed è dipendente dal tempo. I cambiamenti cutanei che si verificano sono quindi il risultato dell'accumulo negli anni di danni prodotti dal metabolismo ossidativo. Questo, infatti, genera delle specie altamente ossigeno-reattive chiamate ROS (radicali liberi) che attaccano i costituenti cellulari - come membrana, enzimi e DNA - danneggiandoli. Il sistema immunitario ha una forte difesa antiossidante, ma con l'avanzamento dell'età diminuisce di efficacia.

Studi hanno dimostrato che il telomero, ovvero la porzione terminale presente in ogni cromosoma degli eucarioti, è molto importante e potrebbe essere responsabile della longevità. Durante ogni divisione cellulare la lunghezza del telomero umano diminuisce, infatti viene progressivamente erosa la sequenza finale (più del 30% della lunghezza dei telomeri dei fibroblasti viene persa durante l'età adulta). I telomeri sono brevi sequenze di basi sempre disposte nel medesimo modo (TTAGGG); l'enzima telomerasi è il responsabile della loro manutenzione. La maggior parte delle cellule riesce a compiere circa 60-70 raddoppi postnatali durante il proprio ciclo vitale, prima di raggiungere la senescenza. In quest'ultima fase, le cellule rimangono vitali ma incapaci di proliferare fungendo così da orologio biologico.

Oltre al corredo genetico, altri fattori che influenzano l'invecchiamento intrinseco sono gli ormoni sessuali. L'attività ormonale diminuisce con l'età e molti ormoni subiscono delle modifiche, soprattutto gli estrogeni, il testosterone, il deidroepiandrosterone (DHEA), e il suo estere solfato (DHEAS), ma declinano anche ormoni come melatonina, insulina, cortisolo, tiroxina e ormone della crescita. Di conseguenza, calano pure i livelli di alcune molecole di segnalazione, come citochine e chemiochine, e dei loro recettori, provocando un declino nella funzionalità della pelle. Per esempio la citochina responsabile della senescenza dei fibroblasti è il factorbeta1 crescita trasformante.

L'invecchiamento cellulare è causato da alterazioni all'interno della cellula e queste modifiche gradualmente portano alla risposta cellulare aberrante ai fattori ambientali, con conseguente possibilità di apoptosi. Caratteristiche istologiche accompagnano questi cambiamenti, infatti nell'epidermine vi è una evidente diminuzione nel numero dei melanociti e delle cellule di Langerhans. Non ci sono alterazioni invece nella strato corneo, nello spessore dell'epidermide e nell'adesione e forma dei cheratinociti. Le creste dermiche si appiattiscono riducendo la superficie di contatto tra epidermide e derma, di conseguenza si riduce lo scambio di nutrienti e metaboliti. Si può notare anche una perdita di volume dermico in alcuni fibroblasti, un minor afflusso di sangue e una diminuzione dell'innervazione sensoriale ed autonoma della cute. Anche gli annessi cutanei risentono dell'invecchiamento, infatti i peli si tramutano in peluria, si perdono melanociti del bulbo ingrigiendo i capelli e l'attività delle ghiandole si riduce. Le manifestazioni cliniche dell'invecchiamento cutaneo sono xerosi, lassismo, rughe, fiacchezza e comparsa di neoplasie benigne come cheratosi seborroica ed angiomi ciliegia.

Tabella 1 Cambiamenti morfologici e strutturali nell'invecchiamento intrinseco